Мукополисахаридоз, тип VI: причины, симптомы, диагностика, лечение

Мукополисахаридоз, тип VI (синонимы: недостаточность лизосомной М-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы, недостаточность арилсульфатаэы В, синдром Марото-Лами).

Мукополисахаридоз, тип VI - аутосомно-рецессивное заболевание, для которого характерны тяжёлые или лёгкие клинические симптомы; сходен с синдромом Гурлер, но отличается от него сохранным интеллектом.

Код по МКБ-10

• Е76 Нарушения обмена гликозаминогликанов.
• Е76.2 Другие мукополисахаридозы.

Эпидемиология

Заболевание встречается во всём мире, средняя частота заболевания в популяции составляет 1 на 320 000 живых новорождённых.

Причины и патогенез мукополисахаридоза VI типа

Мукополисахаридоз VI - аутосомно-рецессивное прогрессирующее заболевание, обусловленное мутациями в структурном гене лизосомной N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы (арилсульфатаэы В), - фермента, принимающего участие в деградации дерматансульфата. Ген арилсульфатаэы В - ARSB - расположен на длинном плече хромосомы 5 - 5qll-ql3.

У российских пациентов относительно часто встречается не описанная ранее мутация - R152W (27,8%).

Симптомы мукополисахаридоза VI типа

Выделяют три клинические формы, различающиеся по степени выраженности клинических проявлений: тяжёлую, лёгкую и промежуточную.

Обычно у пациентов с тяжёлой формой синдрома Марото-Лами первые симптомы заболевания появляются в возрасте двух лет и становятся очевидными к 6-8-му году жизни. Основные симптомы - помутнение роговицы, черты гаргоилизма, короткая шея, макроцефалия, полуоткрытый рот, тугоподвижность крупных и мелких суставов, приобретённые пороки сердца, сообщающаяся гидроцефалия и симптомы множественного дизостоза. Лёгкая и промежуточная формы синдрома Мароти-Лами сходны с синдромом Шейе. Самый частый симптом при данном заболевании - миелопатия шейного отдела позвоночника в результате одонтоидной гипоплазии. У большинства пациентов наблюдают мягкую деформацию грудной клетки и деформацию кистей по типу «когтистой лапы». Часто встречается гепатоспленомегалия, реже - изолированная спленомегалия. Как правило, интеллект у пациентов не страдает. В большинстве случаев отмечают ухудшение зрение и слуха, нарушения структуры эмали зубов, кистоидное расширение зубных мешочков, аномалию прикуса, мыщелковые дефекты и гиперплазию дёсен.

Диагностика мукополисахаридоза VI типа

Лабораторная диагностика

Для подтверждения диагноза мукополисахаридоза VI проводят определение уровня экскреции гликозаминогликанов мочи и измерение активности арилсульфатазы В. Суммарная экскреция гликозаминогликанов в моче возрастает; наблюдают гиперэкскрецию дерматансульфата. Активность арилсульфатазы В измеряют в лейкоцитах или культуре кожных фибробластов с использованием искусственного хромогенного субстрата.

Пренатальная диагностика возможна путём измерения активности арилсульфатазы В в биоптате ворсин хориона на 9-11-й неделе беременности и/или определения спектра гликозаминогликанов в амниотической жидкости на 20-22-й неделе беременности. Для семей с известным генотипом возможно проведение ДНК-диагностики на ранних сроках беременности.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика проводится как внутри группы мукополисахаридозов, так и с другими лизосомными болезнями накопления: муколипидозами. галактосиалидозом, сиалидозом, маннозидозом, фукозидозом. GM1-ганглиозидозом.

Лечение мукополисахаридоза VI типа

Препарат наглазим (Naglazyme, Biomarin) зарегистрирован в странах Европы и США для лечения мукополисахаридоза, тип VI (синдром Марото-Лами). Клинические испытания продемонстрировали улучшение многих показателей при этом заболевании.

[1], [2], [3]