Синдромы полигландулярной недостаточности

Причиной развития эндокринных дефицитов могут быть инфекции, инфаркты или опухоли, которые вызывают частичную либо полную деструкцию эндокринной железы. Тем не менее пусковым механизмом полигландулярной недостаточности является аутоиммунная реакция, приводящая к развитию аутоиммунного воспаления, лимфоцитарной инфильтрации и частичной либо полной деструкции эндокринной железы. За вовлечением в патологический аутоиммунный процесс одной эндокринной железы почти всегда следует и вовлечение других желез, приводящее к развитию множественных эндокринных дефицитов. Описаны три модели возникающих аутоиммунных нарушений.

I тип

Начало обычно проявляется в детском возрасте (особенно часто в период от 3 до 5 лет) или у взрослых в возрасте до 35 лет. Гипопаратиреоз является самой частой эндокринной патологией (79 %), за которой следует надпочечниковая недостаточность (72 %). Развитие недостаточности гонад встречается после наступления пубертата у 60 % женщин и около  15 % мужчин. Хронический кандидоз кожи и слизистых является характерной патологией. Может иметь место мальабсорбция, ассоциированная с дефицитом холецистокинина; другие этиологические факторы включают интерстинальную лимфангиоэктазию, дефицит IgA, чрезмерный бактериальный рост. И хотя у 2/3 пациентов обнаруживаются антитела к декарбоксилазе панкреатической глутаминовой кислоты, развитие сахарного диабета типа 1 встречается не часто. Также могут встречаться эктодермальные заболевания (например, гипоплазия зубной эмали, склероз барабанной перепонки, тубулоинтерстициальная патология, кератоконъюнктивиты). I тип может развиваться как наследственный синдром, обычно передающийся по аутосомно-рецессивному типу.

[6], [7], [8]

II тип (синдром Шмидта)

Множественные эндокринные дефициты обычно развиваются во взрослом возрасте, с пиком к 30 годам. У женщин эта патология встречается в 2 раза чаще. При этом всегда вовлекается в патологический процесс корковый слой надпочечников и часто щитовидная железа и клетки островков поджелудочной железы, патология которых является причиной развития СД типа 1. Часто обнаруживают антитела против органов-мишеней, особенно против адренокортикотропных гормонов цитохрома Р450. Может иметь место дефицит и минералокортикоидной, и глюкокортикоидной функции. Деструкция эндокринных желез в большинстве своем развивается в результате клеточно-опосредованных аутоиммунных реакций, или в результате снижения супрессорной функции Т-клеток, или в результате развития других типов Т-клеточноопосредованных повреждений. Характерным признаком является снижение системного Т-клеточно-опосредованного иммунитета,   проявляющегося   отрицательными результатами внутрикожных проб на стандартные антигены. У родственников 1й степени родства реактивность также снижена, примерно на 30 %, при нормальной эндокринной функции.

У некоторых пациентов обнаруживаются тиреоидстимулирующие антитела, и первоначально присутствуют клинические симптомы гипертиреоза.

Теоретически специфические HLA-типы могут иметь повышенную чувствительность к определенным вирусам, что может индуцировать аутоиммунную реакцию. Патология обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу, с вариабельной экспрессивностью.

Ill тип

Ill тип характеризуется эндокринными нарушениями, развивающимися у взрослых, особенно у женщин среднего возраста. Причем при этом в патологию не вовлекается корковый слой надпочечников, но развиваются, по крайней мере 2 патологии из перечисленных ниже: дефицит функции щитовидной железы, СД типа 1, пернициозная анемия, витилиго и алопеция. Наследуемость может идти по аутосомно-доминантному типу, с частичной пенетрантностью.