Циклофосфан
Последняя редакция: 23.03.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Циклофосфан (Cyclophosphamide) - это цитостатический препарат, который широко используется в онкологии для лечения различных видов рака, а также в ревматологии и некоторых других областях медицины для лечения иммунных и воспалительных заболеваний.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Циклофосфана
Циклофосфан (Cyclophosphamide) применяется в лечении различных заболеваний, как злокачественных, так и иммунных. Основные показания к его применению включают:
-
Онкология:
- Лимфомы: Включая лимфому Ходжкина и нелимфатические лимфомы.
- Лейкемии: Включая острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз и хронический миелоидный лейкоз.
- Рак мочевого пузыря: Циклофосфан может использоваться в качестве части комбинированной химиотерапии.
- Рак молочной железы: В качестве части адъювантной или неоадъювантной терапии, а также для лечения метастатического рака молочной железы.
- Рак яичников: В качестве части комбинированной терапии для лечения рака яичников.
- Рак легкого: Циклофосфан может быть использован в комбинации с другими препаратами для лечения рака легкого.
- Другие опухоли: Включая рак шейки матки, рак головы и шеи, саркомы и др.
-
Ревматологические заболевания:
- Системная красная волчанка (СКВ): Циклофосфан используется для подавления активности заболевания и предотвращения повреждения органов.
- Ревматоидный артрит: Как часть комбинированной терапии при сильной активности заболевания.
- Васкулиты: Включая полиартериитную нодозную, гранулематозный полиангиит (ранее известную как Вегенер), микроскопический полиангиит и др.
-
Трансплантация органов:
- В качестве иммуносупрессивного средства для подавления реакции отторжения при трансплантации органов.
-
Другие иммунные и воспалительные заболевания:
- Включая системный склероз, синдром Стилла, системный лупус эритематозный и др.
Форма выпуска
Циклофосфан доступен в нескольких формах выпуска в зависимости от метода применения и дозировки. Основные формы выпуска включают:
- Таблетки: Циклофосфан производится в форме пероральных таблеток. Таблетки могут иметь различные дозировки, что позволяет врачу точно подобрать оптимальную дозу для каждого пациента. Такие таблетки обычно применяются для лечения различных заболеваний в рамках химиотерапии.
- Раствор для инъекций: Циклофосфан также доступен в форме раствора для инъекций. Этот раствор предназначен для внутривенного введения и обычно используется в стационарных условиях под контролем медицинского персонала. Раствор для инъекций может быть использован для лечения различных видов рака, а также для лечения ревматологических и других заболеваний.
- Суспензия для приема внутрь: В некоторых случаях циклофосфан может быть доступен в форме суспензии для приема внутрь. Это может быть предпочтительным вариантом для пациентов, которым трудно глотать таблетки или для тех, кто предпочитает данную форму препарата.
Фармакодинамика
Циклофосфамид является пролекарством, которое метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов — фосфорамида мустарда и акролеина. Эти метаболиты обладают следующими действиями:
- Алкилирование ДНК: Фосфорамид мустард, основной активный метаболит, алкилирует ДНК, формируя поперечные связи между двумя цепями ДНК. Это мешает разделению ДНК и, следовательно, клеточному делению, что особенно эффективно против быстро делящихся клеток, таких как раковые клетки.
- Индукция апоптоза: Алкилирование ДНК также может инициировать процессы, ведущие к апоптозу клеток.
- Иммуносупрессия: Циклофосфамид подавляет иммунную систему путем воздействия на лимфоциты, что полезно при лечении аутоиммунных заболеваний и предотвращении отторжения трансплантированных органов.
Фармакокинетика
Фармакокинетика Циклофосфана описывает, как организм обрабатывает препарат после его приема. Вот основные аспекты фармакокинетики Циклофосфана:
- Абсорбция: Циклофосфан обычно хорошо абсорбируется после перорального приема, но абсорбция может быть переменной и зависеть от индивидуальных характеристик пациента. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) обычно составляет от 1 до 2 часов после приема таблетки.
- Метаболизм: Циклофосфан метаболизируется в печени с образованием активного метаболита 4-гидроксициклофосфамида (4-OH-CPA), который отвечает за его терапевтическое действие. Метаболизм осуществляется через цитохром Р450.
- Распределение: Циклофосфан широко распределяется в организме и проникает во многие ткани и органы. Он также способен проникать через плацентарный барьер и выделяться в грудное молоко.
- Выделение: Выделение циклофосфана из организма происходит в основном почками в виде метаболитов. Примерно 10-50% дозы выводится в неизмененном виде через почки, а оставшаяся часть выделяется в виде метаболитов через мочу.
- Полужизнь: Полужизнь циклофосфана составляет около 6-9 часов. Это может быть изменено в зависимости от состояния пациента, степени функциональной активности печени и почек.
- Взаимодействия: Циклофосфан может взаимодействовать с другими лекарственными средствами, влияя на их метаболизм или фармакокинетические параметры. Такие взаимодействия должны учитываться при назначении комбинированной терапии.
Способ применения и дозы
Способ применения и дозировка циклофосфамида могут значительно различаться в зависимости от заболевания, стадии заболевания, схемы лечения (монотерапия или комбинированная терапия), а также от индивидуальных характеристик пациента, таких как вес, возраст, общее состояние здоровья и функция почек. Важно, чтобы лечение и дозировка всегда определялись и контролировались врачом. Ниже приведены общие рекомендации по применению и дозам, но они не заменяют медицинские советы специалиста.
Оральное применение:
- Для взрослых: Дозировка варьируется от 50 до 200 мг в день в зависимости от конкретного заболевания и цели лечения.
- Для детей: Дозировка обычно рассчитывается исходя из площади поверхности тела (мг/м²) или веса ребенка (мг/кг).
Внутривенное применение:
Циклофосфамид чаще всего применяется внутривенно в условиях стационара, особенно при высоких дозах или в комбинированных химиотерапевтических режимах. Дозы для внутривенного введения могут значительно отличаться:
- Высокодозированная терапия: Может превышать 1 г/м² тела, особенно в рамках подготовки к трансплантации костного мозга.
- Стандартная дозировка: Варьируется в зависимости от схемы лечения, может быть введена единовременно или разделена на несколько дней.
Важные аспекты применения:
- Гидратация: Для предотвращения цистита, вызванного циклофосфамидом, пациентам рекомендуется увеличить потребление жидкости в день введения препарата и в последующие дни.
- Мезна: Для профилактики геморрагического цистита может быть назначен мезна, особенно при высоких дозах циклофосфамида.
- Мониторинг: Регулярный мониторинг крови необходим для контроля за функцией костного мозга, а также функции почек и печени в процессе лечения.
Использование Циклофосфана во время беременности
Применение Циклофосфана во время беременности может представлять серьезные риски как для матери, так и для плода. Этот препарат относится к категории D по классификации FDA (Food and Drug Administration) для применения во время беременности, что означает, что имеются данные о рисках для плода, но польза применения препарата может быть оправдана в некоторых случаях при строгом медицинском наблюдении.
Основные риски применения циклофосфана во время беременности включают:
- Токсичность для плода: Циклофосфан может проникать через плацентарный барьер и оказывать токсическое воздействие на развивающийся плод, что может привести к различным врожденным аномалиям и нарушениям развития.
- Потеря беременности: Применение циклофосфана во время беременности может увеличить риск невынашивания беременности и потери плода, особенно при приеме в первом триместре беременности.
- Нарушения функции яичников: Циклофосфан может вызвать у женщин нарушения функции яичников и привести к бесплодию или временному прекращению менструального цикла.
- Риск развития заболеваний у ребенка: Дети, родившиеся от матерей, принимавших циклофосфан во время беременности, могут иметь повышенный риск развития онкологических заболеваний и других нарушений здоровья.
В связи с этим применение циклофосфана во время беременности обычно рассматривается только в случаях крайней необходимости и после тщательной оценки пользы и рисков для матери и плода.
Противопоказания
Как и любого другого препарата, у Циклофосфана есть ряд противопоказаний, которые необходимо учитывать перед его назначением. Важно проводить тщательную оценку состояния пациента, чтобы избежать возможных негативных последствий. Вот основные противопоказания к использованию циклофосфамида:
Основные противопоказания:
- Гиперчувствительность: Пациенты с известной аллергией на циклофосфамид или любой из его компонентов не должны получать этот препарат.
- Беременность: Циклофосфамид классифицируется как препарат категории D по FDA, что означает, что существует подтвержденный риск вреда для плода при использовании во время беременности. Циклофосфамид может вызывать врожденные дефекты и/или фетальную смерть, и его не следует использовать у беременных женщин, если только потенциальная польза не перевешивает потенциальный риск.
- Грудное вскармливание: Циклофосфамид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко и нанести вред младенцу. Женщинам, получающим циклофосфамид, рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
- Тяжелые нарушения функции костного мозга: У пациентов с серьезно подавленным костным мозгом использование циклофосфамида может привести к дальнейшему угнетению кроветворения.
- Активные инфекции: У пациентов с активными, особенно тяжелыми инфекциями, использование циклофосфамида может усугубить состояние из-за его иммуносупрессивных свойств.
- Тяжелые нарушения функции печени или почек: Циклофосфамид метаболизируется в печени и выводится почками, поэтому пациенты с серьезным нарушением функции этих органов могут столкнуться с усиленной токсичностью препарата.
Относительные противопоказания:
К некоторым относительным противопоказаниям относятся умеренные нарушения функции печени или почек, умеренное подавление мозгового кроветворения и контролируемые инфекции. В таких случаях циклофосфамид может быть использован с осторожностью, при тщательном мониторинге состояния пациента.
Побочные действия Циклофосфана
Циклофосфан может вызывать ряд побочных эффектов, которые могут быть как временными, так и более серьезными. Вот некоторые из них:
- Токсическое воздействие на костный мозг: Циклофосфан может подавлять образование крови в костном мозге, что приводит к снижению числа лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов, что увеличивает риск инфекций, кровотечений и анемии.
- Токсическое воздействие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта: Может проявляться в виде тошноты, рвоты, диареи, язв и других пищеварительных нарушений.
- Нарушение функции почек: Циклофосфан может вызывать токсическое воздействие на почки, что может привести к нарушению их функции и развитию почечной недостаточности.
- Урологические осложнения: Включают цистит, геморрагический цистит и другие осложнения мочевыводящих путей.
- Токсическое воздействие на печень: Может вызывать повреждение печени и повышение активности печеночных ферментов.
- Нарушения сердечно-сосудистой системы: Включают артериальную гипертензию, нарушение сердечного ритма, кардиомиопатию и другие сердечные осложнения.
- Повреждение нервной системы: Включает периферическую нейропатию, нейропатию, парезы и другие неврологические осложнения.
- Побочные эффекты на кожу: Включают аллергические реакции, сыпь, кожную депигментацию и др.
- Иммунные нарушения: Могут возникать аллергические реакции, аутоиммунные проявления.
- Риск развития вторичных опухолей: Длительное применение циклофосфана может увеличить риск развития вторичных опухолей, таких как лейкемия.
Передозировка
Передозировка циклофосфана (Cyclophosphamide) может иметь серьезные последствия и потребует медицинской помощи. Передозировка этим препаратом может произойти из-за непреднамеренного увеличения дозы или из-за неправильного применения. Симптомы передозировки могут включать в себя:
- Токсическое воздействие на костный мозг: Это проявляется в виде сильной анемии, тромбоцитопении и лейкопении.
- Пищеварительные расстройства: Тяжелая тошнота, рвота, диарея и другие пищеварительные симптомы.
- Повреждение почек и печени: Повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции почек.
- Урологические осложнения: Геморрагический цистит и другие осложнения мочевыводящих путей.
- Неврологические симптомы: Включая периферическую нейропатию и другие неврологические осложнения.
- Сердечные осложнения: Нарушения ритма сердца, артериальная гипертензия и другие сердечно-сосудистые симптомы.
Взаимодействия с другими препаратами
Циклофосфан (Cyclophosphamide) может взаимодействовать с различными препаратами, что может повлиять на их эффективность или уровень токсичности. Ниже приведены некоторые из наиболее значимых взаимодействий:
- Препараты, повышающие риск миелосупрессии: Применение циклофосфана с другими препаратами, которые также вызывают миелосупрессию, такими как другие цитостатики или антибиотики, может увеличить риск развития панцитопении и других кроветворных нарушений.
- Аллопуринол: Аллопуринол может замедлить метаболизм циклофосфана в печени, что может увеличить его токсичность.
- Лекарства, вызывающие геморрагический цистит: Применение циклофосфана с другими препаратами, способствующими развитию геморрагического цистита, такими как метотрексат или фуросемид, может увеличить риск его развития.
- Препараты, влияющие на функцию печени и почек: Лекарства, которые влияют на функцию печени или почек, могут изменить метаболизм и выведение циклофосфана из организма, что может повлиять на его эффективность или токсичность.
- Препараты, влияющие на кровообращение: Лекарства, влияющие на кровообращение, такие как антикоагулянты или антиагреганты, могут увеличить риск кровотечений при одновременном применении с циклофосфаном.
- Противогрибковые препараты: Некоторые противогрибковые препараты, такие как кетоконазол или флуконазол, могут увеличить токсичность циклофосфана.
Условия хранения
Условия хранения циклофосфамид (Cyclophosphamide) могут варьироваться в зависимости от формы выпуска препарата (таблетки, раствор для инъекций и т. д.) и производителя. Однако обычно для всех форм выпуска рекомендуется следующее:
- Температура хранения: Циклофосфамид обычно хранят при комнатной температуре от 20 до 25°C.
- Защита от света: Препарат следует хранить в защищенном от света месте, чтобы предотвратить разложение активных компонентов под воздействием света.
- Защита от влаги: Необходимо избегать попадания влаги в контейнеры или упаковку с препаратом.
- Хранение в недоступном для детей месте: Препараты должны храниться в недоступном для детей месте или в местах, где они не могут быть случайно приняты детьми.
- Специфические инструкции производителя: Важно следовать инструкциям на упаковке препарата и инструкциям вашего врача относительно хранения и использования циклофосфамид.
- Использование после окончания срока годности: Не используйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Важно обратиться к инструкции по хранению, которая прилагается к конкретной упаковке циклофосфамид, и следовать указаниям вашего врача и фармацевта.
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Циклофосфан" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.