Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Лиссэнцефалия головного мозга
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Среди органических церебральных патологий выделяется такая врожденная аномалия развития головного мозга, как лиссэнцефалия, суть которой заключается в почти гладкой поверхности коры его полушарий – с недостаточным количеством извилин и борозд. [1]
При полном отсутствии извилин определяется агирия, а наличие нескольких широких плоских извилин называют пахигирией. Данные пороки, как и некоторые другие редукционные деформации мозга, в МКБ-10 имеют код Q04.3.
Код по МКБ-10
Эпидемиология
Согласно статистике редких заболеваний, на 100 тыс. новорожденных приходится 1-1,2 случая лиссэнцефалии. [2], [3]
По некоторым данным, до 25-30% случаев классической лиссэнцефалии наблюдается у детей с синдромом Миллера-Дикера; почти у 85% пациентов выявляются точечные мутации и делеции генов LIS1 и DCX. [4]
Генетические исследования 17 генов, связанных с лиссэнцефалией, показали, что мутация или делеция LIS1 составляет 40% пациентов, а 23% связаны с мутацией DCX, за которыми следуют TUBA1A (5%) и DYNC1H1 (3%). [5]
Причины лиссэнцефалии
Все известные причины формирования коры мозга (cortex cerebri) почти или полностью без извилин и борозд, увеличивающих «рабочую зону» человеческого мозга и обеспечивающих «производительность» центральной нервной системы, связаны с нарушениями ее перинатального развития. То есть, развивается лиссэнцефалия у плода. [6]
Сбой в образовании слоев коры больших полушарий мозга плода при лиссэнцефалии – результат аномальной миграции образующих ее нейронов или преждевременной остановки данного процесса.
Этот важнейший для цереброкортикального гистогенеза процесс происходит в несколько этапов с 7 по 18 неделю беременности. И, учитывая его повышенную чувствительность к генетическим мутациям, а также различным негативным физическим, химическим и биологическим воздействиям, любое отклонение от нормы может привести к с неправильной локализации нейронов с возможным образованием утолщенного слоя серого вещества коры без характерной структуры. [7]
В некоторых случаях лиссэнцефалия у детей ассоциирована с синдромами Миллера-Дикера, Уокера-Варбурга или Нормана-Робертса.
Читайте также – Пороки развития головного мозга
Факторы риска
Кроме мутаций некоторых генов, к факторам риска рождения ребенка с таким тяжелым пороком относятся кислородное голодание (гипоксия) плода; недостаточное снабжение мозга кровью (гипоперфузия); острое нарушение церебрального кровообращения в виде перинатального инсульта; патологии плаценты; вирусные инфекции беременной (в том числе, TORCH); [8] проблемы с общим метаболизмом и работой щитовидной железы; курение, алкоголь, психотропные и наркотические вещества; применение целого ряда лекарственных препаратов; повышенный радиационный фон. [9]
Патогенез
Не все случаи лиссэнцефалии имеют патогенез, обусловленный хромосомными аномалиями и генными мутациями. Но известны некоторые гены, которые кодируют белки, играющие важную роль в правильном перемещении нейробластов и нейронов вдоль клеток радиальной глии – для формирования коры головного мозга. И мутации этих генов приводят к данной патологии. [10]
В частности, это спорадические мутации (без наследственности) гена LIS1 на хромосоме 17, регулирующего цитоплазматический моторный белок микротрубочек динеин, а также гена DCX на X-хромосоме, кодирующего белок даблкортин (лиссэнцефалин-X). [11], В первом случае специалисты определяют классическую лиссэнцефалию (I типа), во втором – Х-сцепленную. [12]
При делеции гена FLN1, который кодирует фосфопротеин филамин 1, процесс направленной миграции нейронов вообще может не начаться, приводя к полному отсутствию извилин (агирии). [13]
Выявлены мутации гена CDK5, кодирующего киназный фермент – катализатор внутриклеточного обмена веществ, регулирующий клеточный цикл в нейронах ЦНС и обеспечивающий их нормальную миграцию в период пренатального формирования структур головного мозга.
Аномальные изменения гена RELN на хромосоме 7, вызывающие дефекты извилин коры больших полушарий при синдроме Нормана-Робертса, приводят в недостатку внеклеточного гликопротеина рилина, который необходим для упорядочивания миграции и позиционирования нервных стволовых клеток в ходе развития cortex cerebri. [14], [15], [16]
Ген ARX кодирует гомеобоксный белок, не имеющий отношения к aristalens, который является фактором транскрипции, играющим важную роль в переднем мозге и других тканях. [17] У детей с мутацией ARX наблюдаются другие симптомы, такие как отсутствие частей мозга (агенезия мозолистого тела), аномальные гениталии и тяжелая эпилепсия. [18], [19]
Несколько генов установили связь с лиссэнцефалией. Эти гены - VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A и CDK5. [20]
Цитомегаловирус (ЦМВ) связан с развитием лиссэнцефалии из-за снижения кровоснабжения головного мозга плода. Тяжесть ЦМВ-инфекции зависит от срока беременности. Раннее инфицирование с большей вероятностью вызовет лиссэнцефалию, поскольку миграция нейронов происходит на ранних сроках беременности. [21]
Кроме того, механизм возникновения данной аномалии включает неполную или более позднюю остановку перемещения нейронов из перивентрикулярной генеративной зоны в кору головного мозга. И в таких случаях развивается или неполная лиссэнцефалия, или пахигирия, при которой образуется несколько широких бороздок и извилин (но большая их часть отсутствует).
Симптомы лиссэнцефалии
Первые признаки данной патологии (при отсутствии ранее названных синдромов) могут проявиться не сразу после рождения, а спустя полтора-два месяца. И чаще всего наблюдаются такие клинические симптомы лиссэнцефалии, как:
- мышечная гипотония, часто сочетающаяся со спастическим параличом;
- судороги и генерализованные тонико-клонические припадки (в виде опистотонуса);
- глубокая умственная отсталость и задержка роста;
- нарушение неврологических и моторных функций.
Проблемы с глотанием обусловливают трудности с кормлением младенца. [22]
Высокая степень нейромоторных нарушений нередко проявляется тетраплегией – параличом всех конечностей. Возможна деформация рук, пальцев рук или ног.
При синдроме Нормана-Робертса с лиссэнцефалией I типа отмечаются черепно-лицевые аномалии: тяжелая микроцефалия, низкий наклон лба и выступающая широкая переносица, широко поставленные глаза (гипертерлоризм), недоразвитие челюстей (микрогнатия). [23]
При синдроме Миллера-Дикера также может быть аномально маленький размер головы с широким высоким лбом и коротким носом, углубления на висках (битемпоральные впадины), низко посаженные деформированные уши.
Синдром лиссэнцефалии тяжелой степени характеризуется микроцефалией, уменьшением размера глазных яблок (микрофтальмией) в сочетании с дисплазией сетчатки, обструктивной гидроцефалией и отсутствием или гипоплазией мозолистого тела.
Осложнения и последствия
Среди осложнений данной аномалии специалисты называют нарушение функции глотания (дисфагию) и гастроэзофагеальный рефлюкс; рефрактерную (неконтролируемую) эпилепсию; частые инфекции верхних дыхательных путей; пневмонию (включая хроническую аспирационную).
Младенцы с лиссэнцефалией могут иметь врожденные кардиологические проблемы органического характера в виде дефекта межпредсердной перегородки или сложного порока сердца с цианозом (тетрады Фалло). [24]
Последствия недостаточности постнатального развития в большинстве случаев приводят в летальному исходу в течение 24 месяцев после рождения.
Диагностика лиссэнцефалии
Диагностика начинается с физического осмотра ребенка, изучения анамнеза родителей и истории беременности и родов.
В период гестации могут потребоваться анализы внеклеточной ДНК плода, амниоцентез или взятие проб ворсинок хориона. [25] Подробнее см. – Пренатальная диагностика врожденных заболеваний
Для визуализации структур мозга и оценки их функций применяется инструментальная диагностика:
- компьютерная томография мозга;
- магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга;
- электроэнцефалограмма (ЭЭГ). [26]
Во время беременности лиссэнцефалия на УЗИ плода после 20-21 недели может быть заподозрена при отсутствии теменно-затылочной и шпорной борозд и аномалии сильвиевой борозды головного мозга.
Дифференциальная диагностика
Проводится дифференциальная диагностика с другими синдромами врожденных церебральных пороков.
Существует более 20 типов лиссэнцефалии, большинство из которых подразделяются на 2 основные категории: классическая лиссэнцефалия (тип 1) и булыжная лиссэнцефалия (тип 2). Каждая категория имеет схожие клинические проявления, но разные генетические мутации. [27]
Обследование головного мозга при лизэнцефалии I типа показывает кору головного мозга с четырьмя слоями вместо шести, как у нормальных пациентов, тогда как при лизэнцефалии 2 типа кора головного мозга дезорганизована и выглядит бугристой или узловатой из-за полного смещения коры головного мозга скоплениями. корковых нейронов, разделенных глиомезенхимальной тканью. У пациентов также были аномалии мышц и глаз.
- Классическая лиссэнцефалия (тип 1):
- LIS1: Изолированная лизэнцефалия и синдром Миллера-Дикера (лиссэнцефалия, связанная с лицевым дисморфизмом). [28]
- LISX1: мутация гена DCX. По сравнению с лиссэнцефалией, вызванной мутациями LIS1, DCX показывает шестислойную кору вместо четырех.
- Изолированная лиссэнцефалия без других известных генетических дефектов
- Брусчатка лиссэнцефалия (тип 2):
- Синдром Уокера-Варбурга
- Синдром Фукуямы
- Заболевание мышц, глаз и головного мозга
- Другие типы не могут быть помещены в одну из двух вышеупомянутых групп:
- LIS2: синдром Нормана-Робертса, похожий на лизэнцефалию I типа или синдром Миллера-Дикера, но без делеции 17-й хромосомы.
- LIS3
- LISX2
Микролисэнцефалия: это сочетание отсутствия нормальной складки коры головного мозга и аномально маленькой головы. Дети с обычной лиссэнцефалией при рождении имеют нормальный размер головы. У детей с уменьшенным размером головы при рождении обычно диагностируется микролисэнцефалия.
Также важно различать лизэнцефалию и полимикрогирию, которая представляет собой разные пороки развития мозга.
К кому обратиться?
Лечение лиссэнцефалии
Лиссэнцефалия относится к неизлечимым органическим порокам, поэтому возможно только поддерживающее и симптоматическое лечение. [29]
В первую очередь, это применение антиконвульсантов и противоэпилептических средств, а также установка гастростомической трубки в желудок (если ребенок не способен самостоятельно глотать). Полезен массаж.
При выраженной гидроцефалии проводится удаление спинномозговой жидкости.
Профилактика
Будущим родителям специалисты рекомендуют обращаться за генетической консультацией, а беременным – своевременно становиться на учет к акушерам-гинекологам и проходить все плановые обследования.
Прогноз
Для детей с лиссэнцефалией прогноз зависит от ее степени, но чаще всего умственное развитие ребенка не превышает уровня четырех-пяти месяцев. И все дети с таким диагнозом страдают тяжелыми психомоторными нарушениями и трудноизлечимой эпилепсией. [30]
По данным NINDS (американского Национального института неврологических заболеваний и инсульта), максимальная продолжительность жизни при лиссэнцефалии – около 10 лет.