Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
ВПЧ 16 онкогенного типа: как проявляется, лечение препаратами и народными средствами
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Все полторы сотни штаммов вируса папилломы человека (ВПЧ или HPV) имеют цифровое обозначение. Если большинство из них вызывают рост бородавок на разных участках тела и относятся к серотипам ВПЧ низкого риска малигнизации, то ВПЧ 16 типа (и еще более десятка штаммов) считается канцерогенным и определяется как серотип высокого риска.
[Структура ВПЧ 16 типа
В икосаэдрическом нуклеокапсиде вируса папилломы содержатся фрагменты двуспиральной ДНК, для репликации которой ему нужны чужие белки. ВПЧ получает к ним доступ, внедряясь в клетки человека путем эндоцитоза клеточного рецептора, и формирует свою оболочку из протеинов клеточных мембран. При этом для вируса 16 типа характерно встраивание в геном клетки, и проникновение в ее ядро – необходимое условие для репликации. Но если иммунитет у человека достаточно сильный, вирус остается в клетке в так называемом эписомальном виде.
Репликация ВПЧ 16 происходит в эпидермисе, точнее, в базальных клетках стратифицированного плоского эпителия рогового слоя кожи и клетках плоского неороговевающего эпителия слизистых оболочек, в которых постоянно происходит процесс клеточного митоза и миграции. Очевидно, благоприятствующим фактором для этого вируса является и более рыхлый межклеточный матрикс эпителия гениталий, промежности и перианальной области, а также локальная повышенная влажность.
Кроме того, клетки поверхностного эпителия указанных областей достаточно частого подвергаются микротравмированию (потертости), и многие специалисты уверены, что поражение ВПЧ 16 с его активизацией происходит только при нарушении эпителиального барьера. Более того, являясь оппортунистической инфекцией, ВПЧ пользуется тем, что клеточный иммунитет могут значительно ослаблять бактерии, часто присутствующие в аногенитальной области, в частности, когда сочетаются хламидии или уреаплазма и ВПЧ 16, а также другие вирусные инфекции, например, герпевирусы.
Индуцированный ВПЧ патогенез малигнизации заключается во взаимодействии первичных вирусных онкопротеинов Е6 и Е7 с ядрами клеток антионкогенов (белков-супрессоров опухолей p53 и pRb), из-за чего эти клетки деградируют и перестают выполнять свою защитную функцию. А дальше начинается неопластический процесс: изменяется клеточный цикл, утрачивается контроль роста клеток, повышается скорость их пролиферации, в структурах клеток происходят мутации. В итоге это приводит к развитию дисплазии или опухоли.
Патогенез
ВПЧ является эпителиотропным ДНК-вирусом прямого действия, то есть, внедряясь в клетку эпителия или слизистой оболочки, вирион интегрируется в геном клетки человека и объединяется с ним, образуя особую латентную форму. В такой форме он может очень долго находиться в клетках, не вызывая никаких симптомов (подробнее см. далее – в разделе Патогенез).
Инфекция ВПЧ очень распространена, но у 80-90% людей иммунитет способен справиться с ней самостоятельно, и человек может даже не подозревать, что был заражен этим вирусом.
Но иногда свое присутствие вирус выдает открыто. Более 30-ти штаммов поражают слизистые оболочки мочеполового тракта и эпидермис аногенитальной области. Так, серотипы низкого риска (HPV 6, 11, 42, 43 и 44) могут вызывать генитальные бородавки с частым захватом перианальной зоны; они же могут провоцировать развитие респираторного папилломатоза. А с серотипами самого высокого риска – ВПЧ 16, 18, 31, 45 – связано поражение шейки матки с высокой вероятностью его перерастания в рак шейки матки.
Поэтому как передается ВПЧ 16, понятно: это сексуально-трансмиссивный, то есть половой путь (включая все варианты половых контактов). Причем скрытый ВПЧ, даже без внешних признаков, также передается сексуальному партнеру. И незащищенный секс повышает вероятность заражения на 75%. Как правило, у двух третей людей, которые имеют сексуальные контакты с зараженным папилломавирусом партнером, генитальные папилломы могут появиться в течение двух-трех месяцев.
Как передается ВПЧ 16?
Хотя половой путь не единственный способ распространения ВПЧ: все его серотипы чрезвычайно контагиозны и могут передаваться при соприкосновении с инфицированной слизистой или дермой. Предположительно, инфекция способна попадать с одной части тела на другую: гинекологи считают, что вирус может сначала поразить шейку матки, а затем распространиться на влагалище и вульву.
Возникает естественный вопрос, передается ли ВПЧ 16 через слюну? Вирусы, связанные с доброкачественными и злокачественными поражениями кожи и слизистых оболочек, вызывают папилломы полости рта, и не менее чем в 90% случаев ВПЧ 16 типа причастен к развитию орофарингеального рака – плоскоклеточной карциномы горла. Так что вирусологи считают, что слюна может играть определенную роль в передаче инфекции. Хотя специалисты American Cancer Society утверждают, что данный вирус не распространяется через какие-либо биологические жидкости.
Основные факторы риска заражения ВПЧ 16 включают ослабленный иммунитет, раннее начало половой жизни, множественные сексуальные партнеры, снижение pH (закисление) организма, наличие воспалительных заболеваний половой сферы. Курение и длительное использование пероральных контрацептивов тоже снижают устойчивость к папилломавирусам.
Инкубационный период
Инкубационный период после заражения дерматотропными серотипами ВПЧ – с манифестацией в виде папилломы или генитальной кондиломы – варьируется от нескольких недель до года. Однако большинство бородавок появляются через два-три месяца.
С онкогенными вирусами папилломы все намного сложнее. Инкубационный период для ВПЧ 16 – чтобы начали проявляться признаки злокачественной трансформации клеток шейки матки – достаточно продолжительный. Исследования показали, что средний период инкубации от первоначально выявленного ВПЧ 16 до диагностированной низкодифференцированной дисплазии (интраэпителиальной неоплазии) шейки матки составляет 5 лет, а до цервикальной карциномы in situ – 12-15 лет.
Полагают, что в латентном или персистирующем состоянии этот вирус может пребывать еще дольше, что повышает вероятность заражения половых партнеров на протяжении всей их жизни. А сколько живут с ВПЧ 16, зависит от того, проявил он себя, спровоцировав развитие рака, или нет. Но само наличие этого вируса – при бессимптомном или субклиническом существовании в организме – на продолжительность жизни никак не влияет.
Следует иметь в виду широко распространенное скрытое носительство ВПЧ 16, которое можно выявить только методом частичного генотипирования с помощью полимеразной цепной реакции – когда пациент сдает анализ на ЗППП. В таких случаях, по данным нескольких зарубежных исследований, положительный результат бессимптомного наличия вируса может составлять 27-44%.
Эпидемиология
По некоторым оценкам, от 50 до 80% мужчин и женщин сексуально активного возраста рано или поздно заражаются ВПЧ…
Согласно последним данным ВОЗ, две трети всех случаев предраковых патологических состояний и рака шейки матки вызывают именно типы ВПЧ 16 и ВПЧ 18. А эксперты American Cancer Society говорят, что этот тип вируса выявляется у 90% пациенток с данным диагнозом.
Статистика CDC приводит такие официальные цифры: в Соединенных Штатах ежегодно появляется 6,2 млн. новых инфицированных всеми типами ВПЧ; в настоящее время инфицированы папилломавирусом 79 млн. американцев, из них 20 млн. заражены вирусом ВПЧ 16, и это люди репродуктивного возраста. До 20% пациентов с генитальными папилломами и кондиломами имеют другие заболевания, передающиеся половым путем.
Распространенность ВПЧ 16 у женщин (около 18%) вдвое выше по сравнению с мужчинами (8%).
По информации Journal of Virology, каждый день около 12 тыс. американцев в возрасте от 15 до 24 лет заражаются ВПЧ. Из них приблизительно 0,1% – это ВПЧ 16 типа.
Также этот вирус (в комбинации с ВПЧ 31) в 23-25% случаев является триггером подмножества плоскоклеточных карцином рта и глотки.
Симптомы
Если у большинства людей папилломавирус не проявляет себя, то симптомы ВПЧ 16 отсутствуют. При активизации персистирующей инфекции ее первые признаки чаще всего имеют вид доброкачественных эпителиальных неоплазий – папиллом и кондилом. Разного размера и формы остроконечные кондиломы у женщин могут возникать на наружных половых органах, во влагалище, на шейке матки, в промежности, снаружи и внутри анального отверстия.
Заболевания, вызываемые ВПЧ 16
Гинекологи обращают внимание своих пациенток на то, что любые выделения при ВПЧ 16 у женщин появляются только в случаях его активизации и развития заболеваний (см. далее), и характер выделений зависит от множества дополнительных факторов. А латентно существующая инфекция никогда не приводит к появлению патологических вагинальных выделений.
Локализация остроконечных кондилом у мужчин: на крайней плоти и головке пениса, на мошонке, в уретре, вокруг и внутри ануса. Также кондиломы могут появляться на слизистой полости рта, носоглотки или гортани.
Последствия и осложнения ВПЧ 16 в клинической практике определяются как заболевания, вызываемые ВПЧ 16. И это соответствует патогенетическим принципам медицины. Кроме того, половая жизнь при ВПЧ 16 и у женщин, и у мужчин часто затруднена и может прекратиться вследствие серьезных проблем со здоровьем.
Так, ВПЧ 16 у женщин может привести к развитию таких патологий, как:
- эрозия шейки матки;
- эндоцервицит;
- дисплазия шейки матки;
- рак шейки матки;
- рак вульвы;
- вагинальный рак;
- анальный рак (чаще всего встречается у ВИЧ инфицированных);
- лейкоплакия полости рта (включая пролиферативную веррукозную лейкоплакию);
- плоскоклеточная карцинома горла (орофарингеальный рак).
ВПЧ 16 у мужчин может провоцировать развитие:
- урогенитальных и анальных папиллом;
- кондилом прямой кишки;
- плоскоклеточного рака пениса;
- бородавчатой (веррукозной) карциномы полового члена;
- рака кожи полового члена – болезни Боуэна;
- эритроплазии Кейра;
- плоскоклеточного анального рака (среди пациентов с этим онкозаболеванием больше всего людей с синдромом иммунодефицита и гомосексуалистов).
Также одним из самых распространенных у мужчин поражений ВПЧ 16 считаются опухоли, возникающие у корня языка, на задней стенке гортани и на глоточных миндалинах.
ВПЧ 16 у детей появляется в результате передачи от матери во время родов, но развитие связанных с ним генитальных заболеваний отмечается редко. Однако отсутствие каких-либо признаков не исключает бессимптомной латентной инфекции, поскольку вирус способен скрываться в течение десятилетий.
Чаще всего поражение данным типом ВПЧ слизистых оболочек новорожденных проявляется папилломами в трахее, бронхах и легких – респираторным папилломатозом. Эти папилломы могут также расти на голосовых связках, вызывая папилломатоз гортани.
ВПЧ 16 и беременность
Инфекция ВПЧ не снижает фертильности и напрямую не влияет на возможность зачатия, и на вопрос – можно ли забеременеть при ВПЧ 16 – гинекологи дают утвердительный ответ.
Правда, когда вирусная инфекция приводит к изменениям шейки матки, их следует лечить. Касается это и планируемого обычного зачатия, и ЭКО при ВПЧ 16 типа. Врачи рекомендуют отложить беременность до тех пор, пока лечение не будет завершено.
Также нужно учитывать тот факт, что – на фоне физиологически обусловленной иммуносупрессии и увеличения кровотока и количества сосудов в области половых органов – генитальные кондиломы во время беременности (особенно между 12 и 14 неделями) могут расти быстрее и вызывать раздражение или другие симптомы (отек, болезненность, жжение, кровоточивость, проблемы с мочеиспусканием).
Риск передачи ВПЧ ребенку крайне низок, и просто из-за наличия вируса у беременной кесарево сечение не рекомендуется. Поэтому ответ на вопрос – можно ли рожать с ВПЧ 16 – тоже утвердительный.
Диагностика
Выявление папилломавируса в организме, то есть диагностика ВПЧ 16, возможно только микробиологическими молекулярными методами.
Анализы на ВПЧ включают качественный тест, проводимый путем исследования вагинального или цервикального мазка (который берется гинекологом) с помощью полимеразной цепной реакции – ПЦР ВПЧ; одновременно делается количественный анализ на ВПЧ 16 – ПЦР/ВПЧ ВКР.
Нормы ВПЧ 16 типа относительны, поскольку числовым выражением количества живых вирионов (точнее копий ДНК ВПЧ или маркеров их геномов – Lg), приходящихся на 105 (100 тыс). клеток биологического материала определяется вирусная нагрузка ВПЧ 16. Чем больше их число, тем активность инфекции и вирусная нагрузка выше:
- вирусная концентрация (то есть вероятность онкологии при развитии диагностируемой патологии) очень высокого уровня – 5 Lg и выше;
- число вирусов имеет клиническое значение (при диагностике этиологически связанного заболевания) – диапазон от 3 до 5 Lg;
- незначительная вирусная концентрации – ниже 3 Lg;
А методом ПЦР-генотипирования выясняют конкретный тип папилломавируса, то есть определяют его ДНК в сравнении с референсными (эталонными) образцами. Тест может иметь обозначение ПЦР ВПЧ 16/ДНК ВПЧ 16. Биологическим материалом для данного анализа служит соскоб со слизистой оболочки шейки матки или ее канала. Его значение состоит в том, что онкогенный вирус может быть определен до того, как PAP-test (мазок Папаниколау) может обнаружить какие-либо аномальные клетки шейки матки.
Лечение
Первый и главный вопрос – лечится ли ВПЧ 16 типа? Второй и тоже немаловажный вопрос – что делать при ВПЧ 16?
Радикальной терапии папилломавируса нет, так как освободить организм от его присутствия пока нечем, и лечению подлежат только заболевания, к развитию которых причастен ВПЧ этого типа.
В 2012 году были опубликованы Европейские руководящие принципы лечения аногенитальных бородавок (сondylomata acuminata), и было подчеркнуто, что только хирургическое лечение (удаление папиллом и кондилом оперативным путем) дает положительный результат почти у всех пациентов.
Кроме хирургической резекции неоплазий применяют аппаратные методы: радиоволновую эксцизию, диатермокоагуляцию, лазерную абляцию, криодеструкцию. Подробнее читайте в материале – Удаление остроконечных кондилом
А прижигание эрозии при ВПЧ 16 проводят так же, как и при отсутствии этой инфекции, см. – Прижигание эрозии шейки матки
Алгоритмы и существующие схемы лечения ВПЧ 16 включают и медикаментозную терапию. И ниже будут названы основные лекарства, которые сегодня чаще всего используют в клинической практике.
Для снижения онкогенной нагрузки и активизации клеточного иммунитета (Т-лимфоцитов, макрофагов, дендритных клеток и т.д.) назначаются иммуномодуляторы при ВПЧ 16 – препараты, содержащие интерферон или его аналоги.
Стимулирует синтез эндогенных лейкоцитарных α-, β и γ-интерферонов препарат Аллоферон или Аллокин альфа. Вводится он подкожно – по 1 мг раз в два дня. Всего такие уколы при ВПЧ 16 делают не более девяти раз (чаще всего ограничиваются шестью инъекциями), но при необходимости, после некоторого перерыва, курс лечения можно повторить. Данное средство не применяют детям, беременным и кормящим, а также при наличии заболеваний аутоиммунного характера.
Иммуномодулирующий препарат Изопринозин (др. торговые названия – Пранобекс, Гропринозин, Инозин, Новирин) назначается по две таблетки (каждая по 0,5 г) трижды в сутки в течение двух-четырех недель. Препарат может вызывать побочные эффекты в виде снижения аппетита, головной и суставной боли, тошноты, боли в животе, кишечных расстройств. В число его противопоказаний входят хроническая почечная недостаточность, наличие камней в мочевом пузыре, беременность и кормление грудью.
Циклоферон (Неовир) индуцирует выработку интерферонов за счет действия акридонуксусной кислоты. Выпускается в форме таблеток, раствора для инъекций и линимента. Таблетки применяют по одной-две в день (до приема пищи) в течение трех недель. Курс инъекций (в/в или в/м) назначается при тяжелых поражениях, обычно делается один укол в сутки. Препарат не применяется при циррозе печени и беременности. Линимент используется местно: путем инстилляций в уретру или во влагалище.
К средствам, повышающим иммунитет, относится и Полиоксидоний (Азоксимера бромид) – лиофилизат для приготовления раствора (для в/м и в/в введения), вагинальные свечи –
Взрослым (кроме беременных женщин) уколы при ВПЧ 16 делают дважды в течение недели или через день (по одной инъекции в разовой дозе 6 мг). Детям доза Полиоксидония определяется из расчета 0,1 мг на килограмм веса; вводят однократно в течение суток, курс лечения – 7-10 уколов. Вагинальные свечи используются вечером (перед сном – по одному суппозиторию в день в течение декады).
А вот средство Амиксин применяют с целью профилактики гриппа и снижения проявлений ОРВИ, но при ДНК-вирусах не назначают.
Свечи, гель и инъекционный раствор Панавир содержат экстракт ростков картофеля: средство заявлено в качестве антивирусного и одновременно иммуномодулирующего (в International Pharmacopoeia не зарегистрировано).
Не являются лекарствами БАД Промисан с экстрактом зеленого чая, который, согласно описанию, рекомендуется для профилактики онкозаболеваний, а также Индинол (Индол-3-карбинол), содержащий производные индола, полученные из брокколи.
Наружно – при поверхностно расположенных аногенитальных кондиломах небольшого размера – применяют раствор Подофиллотоксин (Подофилокс, Кондилин), а также крем Кераворт (Имиквимод) – раз в сутки через день (на ночь), в течение месяца; при необходимости повторных курсов лечения следует делать перерыв. Оба препарата противопоказаны детям и беременным.
Очень распространенное средство для местного применения – вагинальные и ректальные свечи от ВПЧ 16:
Генферон (с α2-интерфероном) – по одной свече инвагинально (мужчинам – ректально);
Виферон (с интефероном, витаминами С и Е);
Витаферон (с интефероном и витамином С) и др. Больше информации в статье – Свечи от ВПЧ
А вот вагинальные капсулы (не свечи) Полижинакс предназначены для лечения кандидоза и бактериальных инфекций влагалища, при вирусах они бесполезны.
Народное лечение ВПЧ 16
Что рекомендует народное лечение ВПЧ 16? Чесночные и йодные прижигания кондилом; смазывание их настойкой прополиса с добавление свежего лукового сока; аппликации концентрированным раствором пищевой соды или настойкой зеленой кожуры грецких орехов на керосине.
Утверждают, что могут помочь применяемые наружно перекись водорода от ВПЧ 16 или 10% водный раствор аммиака (нашатырный спирт).
Можно попробовать и лечение травами, например, 5-6 раз в течение дня смазывать бородавки чистотелом (свежим соком). А поскольку исследователи выявили иммунорегуляторную активность и способность повышать синтез интерферона одного из видов солодки – Glycyrrhiza uralensis, советуют принимать водный экстракт корня этого растения. Кроме того, в солодке присутствует глицирризиновая кислота, которая останавливает рост патогенных бактерий и вирусов.
Профилактика ВПЧ 16 типа
Предупредить легче, чем лечить. Поэтому половое воспитание должно быть правильным, а сексуальные контакты – упорядоченными и защищенными…
Хорошо, что есть вакцина от ВПЧ 16 и 18: Gardasil (производства Merck) и Cervarix (GlaxoSmithKline). Эти противовирусные вакцины эффективны для блокирования проникновения ВПЧ в эпителий шейки матки посредством генерирования ВПЧ-специфических нейтрализующих антител. Но они, увы, не могут уничтожить уже внедрившийся вирус. См. также – Прививка против вируса папилломы человека (ВПЧ)
Медики рекомендуют проводить вакцинацию девочкам 9-13 лет и девушкам до 26 лет. На конец 2012 года вакцинация против ВПЧ введена в 45 странах. А в 2013 году в Австралии начали вакцинацию мальчиков-подростков.
Но важно осознавать, что вакцина не сможет предотвратить все случаи рака шейки матки. Так что взрослым женщинам обязательно нужно проходить скрининговые гинекологические обследования.
Прогноз
Наличие ВПЧ 16 типа не означает, что у вас рак: до 90% лиц, инфицированных папилломавирусом высокого или низкого риска, освобождаются от инфекции в течение примерно двух лет.
В 30% случаев у женщин генитальные остроконечные кондиломы спонтанно регрессируют в течение четырех-шести месяцев. Правда, до конца неясно, устраняет ли эта иммуноопосредованная регрессия инфекцию или просто надолго подавляет ее. Но в любом случае вирус перестает проявляться.
Однако каждая вновь приобретенная инфекция может сохраняться как неизлечимое пожизненное заболевание, приводящее к значительному увеличению долгосрочного риска развития рака у пациентов и их сексуальных партнеров. Многие из этих видов рака, связанных с ВПЧ 16, могут проявляться лишь спустя десятилетия.
Напрашивается вопрос – как жить нормальной жизнью при ВПЧ 16? Врачи советуют следить за своим здоровьем и поддерживать иммунитет.