Иммунотерапия рака

Адоптивная иммунотерапия рака

Натуральные киллеры в отличие от других лимфоцитов способны эффективно лизировать (убивать) опухолевые клетки. Однако их численность невелика - всего 10-15 % всех лимфоцитов крови, что не позволяет им справиться с опухолевой массой. Чтобы увеличить количество лимфоцитов-киллеров, используется так называемая адоптивная (adoptive - привнесенный) иммунотерапия рака. Суть этих методов заключается в том, что из крови больного извлекают обыкновенные лимфоциты, затем в лабораторных условиях их обрабатывают особыми биологически активными веществами - так называемыми лимфокинами, полученными с использованием генно-инженерных технологий. Эти искусственно полученные вещества являются синтетическими аналогами естественных лимфокинов, синтезируемых в организме и участвующих в процессах регуляции и активации иммунитета.

Таким образом, адоптивная иммунотерапия рака позволяет из обычных лимфоцитов крови больного получить значительное количество так называемых лимфокинактивированных киллеров (ЛАК). Последние вводят в организм пациента, где они оказывают противоопухолевое действие.

ЛАК иммунотерапия рака расширяет спектр возможностей противоопухолевой терапии. Кроме того, она имеет ряд преимуществ по сравнению с химиотерапией и облучением: отсутствие токсичности и хорошая переносимость, возможность применения совместно с традиционными методами лечения, а также в случаях лекарственной резистентности, стимуляция местного противоопухолевого клеточного иммунитета, приводящая к лизису опухоли, улучшение качества и продолжительности жизни пациентов.

Адоптивная иммунотерапия рака с использованием ЛАК-клеток применяется главным образом для лечения так называемых иммуночувствительных форм злокачественных новообразований: меланомы и рака почки. В последние годы появились сведения о применении ЛАК-терапии и при других опухолях (раке легкого, яичников, желудка, при опухолевых плевритах и асцитах и т.д.).

В настоящее время практикуется иммунотерапия рака в адъювантном режиме, т.е. после радикальных операций, химио- и / или лучевого лечения, когда удается максимально уменьшить опухолевую массу. Это позволяет продлить продолжительность безрецидивного периода, улучшить качество жизни пациентов.

Иммунотерапия рака усиливает функциональную активность клеток иммунной системы организма с помощью цитокинов. Для этого у пациента берут кровь, из которой выделяют основные популяции лимфоцитов. При добавлении к ним в пробирке в стерильных условиях интерлейкина-2 и других биогенных веществ активность выделенных клеток возрастает по сравнению с исходной иногда в десятки раз. Вслед за этим активированные клетки, готовые к борьбе с опухолью, снова вводят пациенту.

Описанная иммунотерапия рака с использованием цитокинов и ЛАК-клеток направлена на стимуляцию неспецифического звена противоопухолевого иммунитета, однако нельзя оставлять без внимания то, что не задействованными в противоопухолевой защите остаются Т-киллеры, составляющие значительную часть популяции лимфоидных клеток и отвечающие за реализацию специфических иммунных механизмов. Поэтому в последнее время разрабатывают новые методы иммунотерапии, направленные на создание специфических противоопухолевых аутовакцин.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Иммунотерапия рака с помощью вакцин

Иммунотерапия рака с помощью использования вакцин стала развиваться с 1980-х гг. и представляет сейчас одно из самых перспективных направлений биотерапии. По определению Н.Рестифо и М.Знола (N.Restifo, M.Sznol, 1997), - это метод, основанный на использовании любого антигена или комплекса антигенов для модуляции иммунного ответа.

Для стимуляции иммунного ответа, «бьющего» по опухолевой клетке, необходимо наличие специальных молекул на ее поверхности, называемых опухоль-ассоциированными антигенами. При выделении такого антигена из опухоли и при последующем его введении в организм больного добиваются выработки клонов иммунных клеток к этому антигену. «Натренированные» иммуноциты по искусственно внедренному антигену распознают его на опухолевых клетках в организме больного. Находя по антигену-мишени опухоль, иммунитет уничтожает ее. Таким образом, основной принцип действия вакцины - научить иммунную систему распознавать специфический опухолевый антиген.

Наиболее часто в настоящее время в клинической практике применяют вакцину БЦЖ, антирабическую, противооспенную вакцины. При распространенных опухолях эффективность вакцинотерапии не превышает 10%, а в профилактическом режиме ее практически не изучали. Поэтому в настоящее время эта иммунотерапия рака не может являться «терапией выбора» в онкологии. В ближайшем будущем ее место будет определено.

Перед исследователями, работающими над проблемой создания современных противоопухолевых вакцин, стоит особая задача - не просто приготовить вакцину, а создать такую вакцину, которая обеспечила бы развитие специфического иммунитета даже в случае, если против данного нативного антигена (вакцины) иммунного ответа не возникает.

Противоопухолевые вакцины изучают в ведущих онкологических клиниках Европы и России. В ряде случаев наблюдался положительный клинический эффект. Это особенно обнадеживает, так как испытания проводят исключительно на больных с распространенной формой заболевания после неэффективного использования традиционных методов лечения. По мнению ведущих специалистов этого направления, гораздо более эффективным данный способ лечения может оказаться для продления безрецидивного периода жизни онкологических больных после максимального удаления опухолевой массы хирургическим путем, с помощью химиотерапии или облучения. Проведены эксперименты на мышах, показавшие эффективность данного способа для предотвращения рецидива заболевания.

Иммунотерапия рака с использованием моноклональных антител

Иммунотерапия рака использует также моноклональные антитела, с высокой специфичностью взаимодействующие с теми или иными молекулярными мишенями в опухоли. Особенностью моноклональных антител является то, что вместе с непосредственным блокированием конкретных патогенетических механизмов они способны прямо или опосредованно индуцировать реакции противоопухолевой защиты организма-хозяина. Сотни антител и конъюгатов находятся на исследовательской стадии разработки, десятки - на фазе успешного предклинического изучения. Небольшая группа лекарственных средств на основе моноклональных антител проходит различные фазы клинических испытаний и всего три антитела разрешены для клинического использования при лечении лимфом (ритуксимаб, мабтера), опухолей желудочно-кишечного тракта (эндреколомаб, панорекс) и рака молочной железы (трастузумаб, герцептин). Герцептин совершил революцию в лечении гормоно-резистентных форм рака молочной железы, повысив результативность химиотерапии.

Развитие опухоли сопряжено с ростом сосудов, по которым к опухоли доставляются питательные вещества. Это явление называется неоангиогенезом. Опухоль не может развиваться, не получая питания, поэтому, если предотвратить васкуляризацию опухолевой ткани, рост опухоли прекратится. Для этого создано моноклональное антитело бевацизумаб, или авастин, блокирующее фактор роста сосудов. Бевацизумаб проходит изучение при раке молочной железы, раке толстой кишки в комбинации с химиотерапией, раке почки.

Иммунотерапия рака с использованием моноклональных антител используется как в монорежиме, так и в комбинированном лечении с классическими противоопухолевыми средствами, а также с интерферонами и интерлейкинами. К сожалению, оценка противоопухолевой активности препаратов на основе индивидуальных моноклональных антител неоднозначна. В ряде исследований выявлена их высокая эффективность, однако рандомизированные исследования на большом клиническом материале не показали преимуществ использования антител по сравнению с химиотерапией. В то же время продемонстрирована целесообразность комбинирования антител с цито-статиками, а также применения конъюгатов антител с радиоактивными агентами.

Иммунотерапия рака с использованием растений

В настоящее время формируется новое направление, основанное на повышении резервных возможностей организма с помощью нетоксичных природных биорегуляторов. К природным биорегуляторам относятся растительные средства с различным механизмом действия на организм-опухоленоситель: фитоадаптогены, антиоксидантные фитокомплексы, растения-иммуномодуляторы, растительные энтеросорбенты, витаминно-минеральные композиции и растительные интерфероногены.

Особое место среди природных биорегуляторов занимают фитоадаптогены - это растительные препараты, неспецифически повышающие сопротивляемость организма к различным неблагоприятным воздействиям, в том числе и канцерогенным агентам. Такие адаптогены, как женьшень, элеутерококк колючий, левзея сафлоровидная, лимонник китайский, родиола розовая, аралия манчжурская, шлемник байкальский и другие обладают большой терапевтической широтой и способны повышать резистентность организма к повреждающему действию химической, физической и биологической природы. Адаптогены уменьшают частоту развития опухолей, а также удлиняют латентный период их развития. Природные адаптогены оказались весьма эффективными при сочетанном их применении с противоопухолевыми цитостатическими препаратами, способствуя снижению токсических эффектов и уменьшая метастазирование.

В условиях эксперимента ряд исследователей обнаружили, что такие адаптогены, как женьшень, элеутерококк колючий могут предотвращать метастазирование злокачественных новообразований. Имеются также сведения, что родиола розовая, элеутерококк колючий, подорожник предупреждают метастазирование после оперативного вмешательства.

Многие растения содержат иммуноактивные вещества, поэтому могут быть использованы как иммунотерапия рака. К таким растениям относят омелу белую, касатик молочно-белый, кубышку желтую, солодку голубую. Существуют растения, способствующие выработке интерферона и интерлейкина (подорожник, крапива, пырей и др.). Некоторые из этих растений используют при злокачественных опухолях различного гистогенеза для коррекции иммунных нарушений.