Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Земплар
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Земплар является регулятором процессов обмена кальция с фосфором.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Земплар
Показан для лечения, а кроме этого профилактики вторичной формы гиперпаратиреоза, которая развивается при 3-й либо 4-й степени почечных патологий (хроническая форма), а помимо этого при 5-й степени хронических почечных патологий у пациентов, проходящих процедуры перитонеального диализа либо гемодиализа.
Фармакодинамика
Парикальцитол является искусственным аналогом биоактивного кальциферола – кальцитрола. В его структуре есть модификации кольца типа A (19-нор), а также боковой цепи типа D2, которые являются причиной органной, а также тканевой избирательности вещества. Парикальцитол избирательно активирует рецепторы кальциферола (PBD) внутри околощитовидных желез, не увеличивая при этом кишечную активность PBD, а также не так активно воздействует на процесс резорбции внутри костных тканей.
Кроме того, действующий компонент активирует рецепторы, поддающиеся воздействию кальция внутри паращитовидных желез, что впоследствии снижает показатели ПТГ (при помощи подавления паратиреоидного размножения клеток и ослабления секреции и связывания ПТГ). Слабо влияет на показатели фосфора с кальцием, а вместе с этим непосредственно воздействует на клетки внутри костных тканей. Он стабилизирует кальциево-фосфорный гомеостаз, а также корректирует патологические показатели ПТГ – это позволяет парикальцитолу препятствовать развитию болезней костных тканей (которые возникают из-за расстройств их метаболизма, появляющихся при хронических почечных патологиях), а также лечить их.
При вторичной форме гиперпаратиреоза наблюдается увеличение показателей ПТГ – из-за неадекватного уровня активной формы кальциферола. Данный витамин синтезируется внутри кожного покрова и попадает в организм вместе с едой. Кальциферол проходит последовательное гидроксилирование внутри почек с печенью, после чего преобразуется в активную форму, взаимодействующую с рецепторами кальциферола. Его активная форма – это 1,25(ОН)2D3. Она активирует функцию рецепторов данного витамина внутри кишечника вместе с околощитовидными железами, а помимо этого костной ткани с почками (всё это позволяет ему поддерживать работу паращитовидных желез, а также процессы кальциево-фосфорного гомеостаза), а также внутри множества прочих тканей, среди которых иммунные клетки с эндотелием и предстательная железа. Рецепторы нужно активировать, чтобы формирование костных тканей было адекватным. В случае появления почечных патологий активация кальциферола угнетается, в результате чего повышается показатель ПТГ, происходит расстройство гомеостаза фосфора с кальцием, а также развитие вторичной формы гиперпаратиреоза.
Понижение показателя 1,25(ОН)2D3 возникает на начальных этапах хронической формы почечной патологии. Этот признак вместе с увеличением активности показателей ПТГ (они часто становятся предшественниками изменений в показателях фосфора вместе с кальцием в сыворотке) провоцирует изменение в скорости осуществления костного метаболизма и может стать причиной появления остеодистрофии почек.
У людей с хроническими почечными патологиями понижение показателей ПТГ положительно воздействует на функционирование костной ЩФ, а кроме того на фиброзную дисплазию и костный метаболизм. При этом лечение с использованием активного кальциферола способно увеличить показатели фосфора вместе с кальцием. Избирательное действие активного вещества относительно рецепторов кальциферола позволяет эффективно уменьшить показатель ПТГ и стабилизировать костный метаболизм. В результате предотвращаются последствия недостаточной активации функции рецепторов кальциферола, при этом без существенного влияния на показатели фосфора с кальцием.
Фармакокинетика
У парикальцитола хорошая абсорбция – при пероральном употреблении здоровыми добровольцами лекарства в размере 0,24 мкг/кг средний показатель абсолютной биодоступности был равен примерно 72%, а пик плазменной концентрации – 0,63 нг/мл, который наступал спустя 3 часа. Показатель AUC0-∞ составляет 5,25 нг·ч/мл.
Средний показатель абсолютной биодоступности активного компонента у пациентов, пребывающих на перитонеальном диализе либо гемодиализе, равен, соответственно, 86% и 79%. Также у добровольцев исследовалось воздействие пищи на вышеуказанные показатели – было отмечено, что они остаются неизменными, что позволяет употреблять лекарство независимо от приёмов пищи.
Показатели пика концентрации и AUC0-∞ у добровольцев росли пропорционально в случаях употребления ЛС в дозировках 0,06-0,48 мкг/кг. В результате многократного употребления каждый день либо трижды за неделю достижение показателя равновесной концентрации происходит за 7 суток, далее не меняясь. Вместе с этим, в случае многоразового каждодневного употребления лицами с хроническими почечными патологиями 4-й стадии, показатель AUC0-∞ немного снижается по сравнению с одноразовым приёмом ЛС.
Действующий компонент активно синтезируется с плазменным белком (>99%). После употребления дозировки 0,24 мкг/кг распределительный объём у тестировавшихся добровольцев составлял 34 л. Средний показатель у людей с хронической стадией почечной патологии при приёме ЛС в размере 4 мкг (3-я стадия) и 3 мкг (4-я стадия болезни) равен примерно 44-46-ти л.
После перорального употребления дозировки 0,48 мкг/кг большая часть вещества метаболизируется, и лишь 2% экскретируются неизменёнными через кишечник. Остатки лекарства не наблюдаются в моче. Около 70% продуктов распада экскретируется кишечником, а ещё 18% – через почки.
Системный эффект по большей части обуславливается исходным лекарством. Внутри плазмы обнаруживаются 2 второстепенных продукта распада парикальцитола (24(R)- гидроксипарикальцитол, а также ещё один, который не удалось идентифицировать). Компонент 24(R)-гидроксипарикальцитол не так активен относительно процессов подавления ПТГ, как парикальцитол.
Тестирования in vitro демонстрируют, что метаболизм парикальцитола осуществляется при участии многочисленных внепеченочных и печеночных энзимов, среди которых митохондриальный CYP24, а кроме того – элементы CYP3A4 с UGT1A4. Идентифицированные продукты распада – это вещества, образовавшиеся после 24(R)-гидроксилирования, а помимо этого прямой глюкуронизации и 24,26-, а также 24,28-дигидроксилирования.
Экскреция активного компонента, как правило, осуществляется методом гепатобилиарного выведения. Средний период полураспада у добровольцев был равен 5-7-ми часам при употреблении ЛС в дозировке 0,06-0,48 мкг/кг.
Способ применения и дозы
Применять перорально, вне зависимости от употребления пищи.
При почечных патологиях в хронической форме на 3-й либо 4-й стадии.
Лекарство следует пить однократно каждый день либо трижды за неделю.
При использовании ЛС трижды за неделю, требуется пить его не более, чем через сутки. В среднем размеры недельных дозировок при применении лекарства ежедневно либо трижды за 7 дней будут одинаковыми. Хотя режимы приёма по своему профилю лекарственного воздействия очень схожи, предпочтителен всё же режим ежедневного приёма, так как он более подходящий для пациентов – при нём снижается риск случайного нарушения назначенного врачом режима приёма.
При почечных патологиях (хроническая форма) 5-й стадии.
Назначение в режиме трижды за 7 дней – по 1-ой капсуле через каждые сутки.
Использование Земплар во время беременности
Тестирования относительно употребления лекарства беременными не проводились. Также нет сведений о прохождении активного вещества внутрь материнского молока.
При беременности использование ЛС допускается лишь в ситуациях, когда потенциальная польза от лечения превышает возможность развития у плода побочных реакций.
При необходимости приёма лекарства в лактационный период следует на время лечения отменить кормление грудью.
Противопоказания
Среди противопоказаний ЛС:
- непереносимость любого из компонентов лекарственного средства;
- наличие у пациента гипервитаминоза типа D;
- гиперкальциемия;
- сочетанное употребление с фосфатами либо дериватами витамина группы D;
- дети младше 18-ти лет (потому как отсутствует опыт применения у вышеуказанной категории лечащихся).
Осторожность требуется при сочетании с сердечными гликозидами.
[13],
Побочные действия Земплар
Наиболее частой побочной реакцией на лекарство у больных с 3-й либо 4-й стадией хронической почечной патологии является сыпь на коже.
Клинические тестирования продемонстрировали, что у вышеуказанной группы лечащихся могут также наблюдаться такие негативные эффекты:
- общие: нечасто развивается аллергия;
- органы НС: нечасто появляются головокружения;
- органы системы пищеварения: нечасто появляется сухость в ротовой полости, гастрит, а кроме того диспепсические явления, запор, дисбаланс в показателях печеночных трансаминаз;
- кожный покров: часто возникают высыпания, более редко – крапивница и зуд;
- система мышц и костей: нечасто появляются судороги в мускулатуре ног;
- органы чувств: нечасто развивается расстройство вкусовых рецепторов.
Клиническое тестирование 3-й фазы показало, что у людей с 5-й степенью хронической почечной патологии возможны такие побочные эффекты:
- органы системы пищеварения: часто развивается понос, анорексия, а помимо этого расстройства ЖКТ;
- нарушения питания, а также обмена веществ: часто проявляется гипо- либо гиперкальциемия;
- кожный покров: часто появляется акне;
- органы НС: часто возникают головокружения;
- другие: часто развивается боль в грудных железах.
Передозировка
В случае передозировки лекарством возможно развитие гиперкальциурии, гиперкальциемии либо гиперфосфатемии, а помимо этого значительное понижение секреции ПТГ. При употреблении фосфора и кальция в высоких дозировках вместе с применением парикальцитола могут развиваться похожие расстройства.
При случайной острой передозировке необходима неотложная помощь. В случае выявления факта принятия большой дозы ЛС спустя короткий промежуток времени, разрешается индуцировать рвоту либо выполнить желудочное промывание – это предотвратит дальнейшую абсорбцию активного компонента ЛС. В случае прохождения лекарства через желудок, быстро экскретировать его из кишечника можно с помощью вазелинового масла. Помимо этого необходимо выяснить концентрацию в сыворотке электролитов (особенно это касается кальция), а также скорость экскреции кальция вместе с мочой, и вместе с этим проконтролировать изменение в показаниях на ЭКГ, потому как они могут быть обусловлены гиперкальциемией. Подобный мониторинг крайне необходим людям, которые принимают лекарства наперстянки.
Также в таких ситуациях необходимо отменить употребление кальцийсодержащих пищевых добавок и соблюдать диету с потреблением продукции с низким процентом кальция. Так как у парикальцитола довольно непродолжительное воздействие, вышеописанных методов может быть достаточно для избавления от нарушения. А вот для устранения тяжёлой формы гиперкальциемии могут понадобиться такие лекарства, как ГКС и соли ортофосфорных кислот, а помимо этого – процедура форсированного диуреза.
[14]
Взаимодействия с другими препаратами
По показаниям тестирования in vitro видно, что при концентрации активного компонента ЛС до 50-ти нМ (21-го нг/мл) (а это практически в 20 раз превышает показатели, которые наблюдались после употребления ЛС максимально изученной дозировке) оно не замедляет активность элементов CYP3A и CYP1A2, а кроме того CYP2A6 с CYP2B6 и CYP2C8, а также CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 либо CYP2E1. Тесты на свежей гепатоцитной культуре (показатели до 50-ти нМ) повышали активность элементов CYP2B6 с CYP2C9, а также CYP3A примерно вдвое, а под воздействием индукторов данных изоэнзимов она повышалась уже в 6-19 раз. Таким образом, действующий компонент ЛС не должен вызывать либо подавлять клиренс лекарств, метаболизирующихся с помощью вышеуказанных энзимов.
Проводилось перекрёстное тестирование на здоровых добровольцах – с целью выявления взаимодействия между Земпларом (16 мкг), а также омепразолом (перорально 40 мг). Изменений в фармакокинетике лекарства при таком сочетании не наблюдается.
При сочетанном использовании с кетоназолом у добровольцев наблюдаются минимальные изменения в показателях пиковой концентрации парикальцитола, а показатель AUC0-∞ повышается примерно в 2 раза. Средний показатель периода полураспада парикальцитола равен 9,8 часам, а в случае сочетания с кетоконазолом – 17-ти часам. Необходимо с осторожностью сочетать Земплар с этим лекарством и прочими ингибиторами элемента CYP3А4.
[15],
Условия хранения
Лекарственное средство содержится в стандартных для медикаментов условиях, недоступное для маленьких детей. Запрещено замораживать. Температура – в пределах 15-25°C.
Срок годности
Земплар годен к использованию на протяжении 2-х лет с момента выпуска лекарства.
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Земплар" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.