Эксалиеф

Ацетат эсликарбазепина активно преобразуется в вещество эсликарбазепин, а он экскретируется, в основном, в процессе глюкуронирования. При исследованиях in vitro эсликарбазепин выступает как несильный индуктор изоэнзима CYP3A4, а кроме этого УДФ-ГТ. Это позволяет сделать вывод, что эсликарбазепин способен in vivo индуцировать метаболизм различных ЛС (метаболизирующихся в основном при помощи изоэнзима CYP3A4 либо в процессе конъюгации через УДФ-ГТ).

В начале использования Эксалиефа, либо в период отмены лекарства или изменения его дозировки, ферменты приобретают новую активность на протяжении 2-3-х недель. Данную задержку необходимо учитывать перед и во время применения прочих ЛС, требующих коррекции дозировки при сочетанном использовании с Эксалиефом.

Эсликарбазепин замедляет активность изоэнзима CYP2C19, вследствие чего возникает возможность появления зависящего от дозы взаимодействия с ним лекарств, процессы метаболизма которых происходят, в основном, с помощью вышеуказанного изоэнзима.

При тестировании на здоровых добровольцах в результате сочетания активного компонента Эксалиефа (800 мг однократно в день) и карбамазепина (400 мг дважды за день) наблюдалось ослабление эффективности активного продукта распада – эсликарбазепина (примерно около 32%). Данный эффект, вероятнее всего, вызван индуцированием процесса глюкуронирования. Следует отметить, что воздействие карбамазепина вместе с его продуктом распада карбамазепином эпоксидом при этом не усиливалось. Поэтому, учитывая индивидуальную реакцию каждого из пациентов на терапию, в случае сочетания лекарства с карбамазепином, возможен вариант с необходимостью повышения дозировки Эксалиефа. Исследования продемонстрировали, что сочетанное использование с карбамазепином усиливает риск появления у больного таких побочных эффектов: диплопия (примерно у 11,4% всех больных); расстройство двигательной координации (примерно у 6,7% всех пациентов); а также головокружение (примерно у 30% всех больных). Помимо этого возможно и усиление прочих специфических побочных действий, которые могут быть спровоцированы сочетанием вышеуказанных лекарственных элементов.

Тестирования, в которых участвовали здоровые добровольцы, показали, что сочетанный приём лекарства с фенитоином в суточной дозировке 1200 мг (однократно) ослаблял эффективность действия эсликарбазепина (примерно на 31-33%) – этот эффект, вероятно, развивается вследствие индуцирования процессов глюкуронирования. Во время этого также было отмечено усиление действия фенитоина (средний показатель – примерно 31-35%). Данный эффект, предполагается, вызван подавлением изоэнзима CYP2C19. Поэтому, учитывая индивидуальную реакцию пациента на процесс терапии, возможна потребность в повышении дозировки Эксалиефа и одновременном снижении дозировки фенитоина.

Глюкуронирование – это основной способ метаболизма веществ эсликарбазепин, а также ламотриджин. Вследствие этого существует возможность взаимодействия этих лекарств. Тестирования с участием в них здоровых добровольцев, которым давали ацетат эсликарбазепина однократно в размере 1200 мг за день, показали, что их взаимодействие довольно слабое (наблюдается снижение эффективности ламотриджина примерно на 15%) – это позволяет избежать коррекции дозировки. Но, из-за индивидуальной реакции каждого организма, у отдельных больных такое взаимодействие способно вызывать лекарственно значимые воздействия.

В процессе тестирования на здоровых добровольцах взаимодействия принятых одновременно (в однократной дозировке 1200 мг) топирамата с ацетатом эсликарбазепина не наблюдалось значимых для организма изменений воздействия последнего, но при этом эффективность топирамата снизилась на 18% (это, вероятно, вызвано снижением показателей биодоступности вещества). В таких случаях не нужна коррекция дозировки.

При анализе фармакокинетических сведений, которые были получены в процессе тестирования 3-й фазы (при участии взрослых больных, страдающих эпилепсией), обнаружилось, что сочетание с леветирацетамом либо вальпроатом не оказывает воздействия на показатели эффективности эсликарбазепина, но данная информация не подкрепляется результатами тестирования взаимодействия между этими ЛС.

Приём Эксалиефа (однократная суточная дозировка 1200 мг) женщинами, пользующимися оральной контацепцией, вызывает снижение системного воздействия веществ левоноргестрел, а также этинилэстрадиол (средние показатели соответственно: 37 и 42%). Предполагается, что эффект вызван индуцированием изоэнзима CYP3A4.

Женщинам, сохраняющим детородный потенциал, рекомендуется пользоваться проверенными методами контрацепции в период применения лекарства, а также до завершения текущего цикла менструаций – после его отмены.

Исследования при помощи здоровых добровольцев сочетания лекарства (однократная суточная доза – 800 мг) с симвастатином продемонстрировали снижение системного воздействия последнего примерно на 50%. Подобная реакция, вероятно, вызывается индуцированием изоэнзима CYP3A4. Одновременный приём этих двух лекарственных средств может потребовать повышения дозировки симвастатина.

При тестировании на здоровых добровольцах сочетания Эксалиефа (дозировка 1200 мг) с розувастатином наблюдалось снижение системной эффективности последнего (средний показатель составил 36-39%). Чем обусловлено такое взаимодействие – выявить не удалось, но предполагается, что причиной является нарушение активности перемещения розувастатина или же сочетанием данного фактора с процессом индуцирования метаболизма этого вещества. Из-за того, что взаимосвязь между активностью и воздействием лекарств пока не выявлена, требуется тщательно следить за реакцией организма пациента на лечение (к примеру, контролировать показатели холестерина).

При сочетании Эксалиефа (дозировка 1200 мг) с варфарином отмечалось несильное (23%), но значимое для статистических наблюдений ослабление эффективности последнего. Не выявлено воздействие лекарства на свертываемость крови либо фармакокинетические свойства R-варфарина. Так как индивидуальная реакция на это лекарственное сочетание у пациентов (на начальных этапах лечения либо по завершении курса) может разниться, требуется тщательно следить за показателями мониторинга МНО.

Во время тестирования на здоровых добровольцах взаимодействия между лекарством (дозировка 1200 мг) и дигоксином не наблюдалось воздействия ацетата эсликарбазепина на фармакокинетические показатели последнего. Эти данные дают возможность предположить, что Эксалиеф не воздействует на вещество P-гликопротеин.

Так как действующий компонент Эксалиефа схож по своей структуре с трицикликами, существует теоретическая возможность его взаимодействия с ингибиторами МАО.

[3]