Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Вектибикс
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Вектибикс является антинеопластическим лекарством, моноклональным антителом.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Вектибикса
Применяется при терапии рака прямой кишки, на фоне которого наблюдаются метастазы (mCRC), но при этом нет мутаций (дикая форма) типа RAS:
- зачастую используется как средство комбинированного лечения в схеме FOLFOX;
- реже его используют в качестве лекарства в комбинированной схеме FOLFIRI – у лиц, первоочередно получивших химиотерапию, при которой использовался фторпиримидин (кроме иринотекана);
- как монотерапия в случае отсутствия результата от лечения с использованием химиотерапевтических схем, в которых применяются вещества оксалиплатин и фторпиримидин с иринотеканом.
[1]
Форма выпуска
Выпуск в виде концентрата, используемого при изготовлении инфузионных растворов, во флакончиках объёмом 5 мл. В отдельной упаковке – 1 флакон с концентратом.
Фармакодинамика
Панитумумаб является полноценным человеческим (естественным) моноклональным антителом типа IgG2, которое вырабатывается внутри клеточной линии млекопитающих (CHO) при помощи ДНК-технологии рекомбинантного типа.
Панитумумаб с мощным сродством, а также специфичностью синтезируется с человеческими окончаниями EGFR (кожный фактор роста). Рецептор EGFR является гликопротеином трансмембранной формы, который находится в составе подсемейства вида 1 тирозинкиназного окончания, куда входят и EGFR (фактор HER1/c-ErbB-1) с HER2, а кроме того HER3 с HER4. Рецептор EGFR помогает клеточному росту внутри здоровых тканей эпителия (сюда входят волосяные фолликулы и кожный покров), а вместе с этим экспрессируется в области большинства клеточных новообразований.
Синтез панитумумаба происходит с лигандной областью связывания рецептора EGFR, в результате чего осуществляется замедление процесса аутофосфорилирования окончания, которое провоцируется всеми существующими лигандами рецептора EGFR. Синтез активного компонента с фактором EGFR способствует интернализации окончания, замедлению клеточного роста, индуцированию апоптоза, а кроме того снижению продуцирования ИЛ-8, а также фактора роста эндотелиального типа внутри сосудов.
Гены типов KRAS, а также NRAS имеют тесную связь с частями семейств онкогенов типа RAS. Вышеуказанные гены кодируют небольшие процессы, синтезируемые с GTP-белком (они участвуют в процессах передачи сигнала). Некоторое количество веществ-раздражителей (среди них и раздражитель от рецептора EGFR) помогают активации KRAS с NRAS, а они, в свою очередь, помогают стимулировать функции прочих белков, расположенных внутри клеток, а кроме того способствуют клеточному размножению, а также их выживанию и процессам ангиогенеза.
Активация мутационных процессов внутри генов типа RAS обычно осуществляется в разнообразных человеческих опухолях, а кроме того принимает участие в прогрессировании новообразования и онкогенезе.
Фармакокинетика
Применяемый при монотерапии либо комбинированно с химиотерапией Вектибикс имеет нелинейные фармакокинетические показатели.
При введении одноразовой порции панитумумаба за время длящейся 1 час инфузии уровень AUC компонента повышался даже более, чем в соответствии с дозировкой, а показатель его клиренса наоборот уменьшался – со значения 30,6 до показателя 4,6 мл/сутки/кг (в случае повышения дозировки с 0,75 до размера 9 мг/кг). Но при использовании дозировок, которые превышают значение 2 мг/кг, уровень AUC лекарства повышается в соответствии с дозой.
В случае соблюдения требуемого дозировочного режима (введение 6-ти мг/кг однократно в период 2-х недель, в инфузии длительностью 1 час) значения панитумумаба доходили до устойчивого показателя на момент 3-ей инфузии со следующими цифрами (± SD) максимального и минимального уровня: соответственно 213±59, а также 39±14 мкг/мл. Значения (± SD) AUC0-tau вместе с CL были равны соответственно 1306±374, а также 4,9±1,4 мл/кг/сутки.
Время полураспада – около 7,5 суток (в период 3,6-10,9 дня).
Способ применения и дозы
Проводить терапию при помощи Вектибикса необходимо под врачебным наблюдением, причём специалист должен обладать опытом противоопухолевого лечения. Перед его началом требуется определить, что статус RAS имеет дикий тип (такой, как KRAS либо NRAS). Определение мутационного статуса выполняется в лаборатории специализированного типа. При этом используется валидированный метод детектирования мутационного типа KRAS (форма Эксон 2, 3, а также 4) либо NRAS (форма Эксон 2 или 3 либо 4).
Введение раствора происходит путём инфузии, внутривенно. При этом используется инфузионный насос, оснащённый специальным фильтром, который пропускает сквозь постоянный катетер либо систему периферического типа 0,2 либо 0,22 мкм, имея слабую степень синтеза с белком. Рекомендуется проводить процедуру инфузии около 1-го часа. При хорошей переносимости пациентом первой процедуры разрешается делать последующие инфузии с длительностью 0,5-1 час. При этом дозировки, которые составляют более 1000 мг, требуется вводить с продолжительностью приблизительно 1,5 часа.
Перед процедурой введения и после неё требуется промывать инфузионный прибор, используя раствор хлористого натрия – во избежание смешивания с иными в/в растворами либо прочими ЛС.
При развитии негативных проявлений из-за инфузии может понадобиться уменьшение скорости введения. Запрещается вводить лекарство в/в методом болюсно либо струйно. Даже если было выявлено прогрессирование патологии, рекомендуется продолжать терапию.
Режимы дозирования: стандартный размер составляет однократное введение 6-ти мг/кг на 2-хнедельный период. Концентрат разводится в растворе хлористого натрия (0,9%) – требуется 9 мг/мл вещества. При этом необходимо получить конечную концентрацию, которая не будет превышать 10-ти мг/мл.
При тяжёлых дерматологических проявлениях (3-я степень и более) может понадобиться изменение дозировки.
Использование Вектибикса во время беременности
Нет достаточного количества сведений об использовании Вектибикса беременными. Во время тестов на животных было выявлено наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию, но нет информации об аналогичном риске для человека. С учётом того, что рецепторы EGFR являются участниками контроля в период пренатального развития, а также являются важной частью процессов здорового органогенеза, а кроме того дифференциации с пролиферацией развивающегося плода, считается, что лекарство может быть небезопасным для ребёнка в случае его использования при беременности.
Есть информация, что человеческий элемент IgG способен проникать сквозь плаценту, вследствие чего активное вещество лекарства может переместиться к развивающемуся плоду. Пребывающим в репродуктивном возрасте женщинам требуется пользоваться контрацепцией в период терапии Вектибиксом, а затем минимум в течение 2-х месяцев после её завершения. При наступлении беременности в период терапии либо при использовании ЛС во время вынашивания требуется предупреждать женщину о риске выкидыша либо высокой вероятности угрозы для ребёнка.
Нет данных о прохождении действующего компонента внутрь материнского молока. Потому как человеческий элемент IgG способен туда проникать, вероятно, что может и панитумумаб. Степень абсорбции, а также вреда для младенца не известны. Не рекомендуется грудное вскармливание в период терапии лекарством и в период 2-х месяцев после её завершения.
Вектибикс способен оказывать отрицательное воздействие на женскую фертильность.
Противопоказания
Основные противопоказания:
- существующая в анамнезе повышенная чувствительность (иногда даже с угрозой для жизни) относительно активного компонента либо прочих дополнительных элементов ЛС;
- интерстициальная форма пневмонии либо пневмофиброз;
- использование в химиотерапевтических схемах, которые содержат вещество оксалиптин (для лиц с мутированным типом RAS mCRC либо неизвестным статусом типа RAS mCRC);
- приём в детском возрасте.
Побочные действия Вектибикса
Использование раствора может спровоцировать появление следующих побочных эффектов:
- инвазионные либо инфекционные болезни: зачастую возникает паронихия. Достаточно часто также развиваются воспалительные процессы в области мочевых протоков, в клетчатке внутри подкожного слоя, а также в фолликулах волос, а кроме этого пустулезная сыпь и местные инфекции. Изредка наблюдаются инфекции на веках и в глазах;
- реакции лимфы и кровотока: зачастую появляется анемия, более редко развивается лейкопения;
- иммунные проявления: часто развивается повышенная чувствительность, в редких случаях наблюдаются признаки анафилаксии;
- нарушения процессов обмена: зачастую развивается анорексия, гипокалиемия либо гипомагниемия. Также довольно часто возникает обезвоживание, а кроме того гипокальциемия с гипофосфатемией и гипергликемией;
- нарушения психики: зачастую появляется инсомния, реже наблюдается ощущение беспокойства;
- расстройства в области НС: часто появляются головокружения либо головные боли;
- проблемы со зрительными органами: зачастую возникает конъюнктивит. Реже наблюдается усиленный рост ресниц, а кроме того глазная гиперемия, раздражение или зуд в области глаз либо сухость глазных слизистых, а также усиленное слезотечение и блефарит. Изредка возникает раздражение век, а также кератит. Совсем редко развивается язвенная форма кератита;
- нарушения сердечной функции: часто появляется тахикардия, изредка наблюдается цианоз;
- расстройства в области сосудистой системы: часто возникает ГВТ, появляются приливы, и наблюдается повышение либо снижение показателей АД;
- проявления со стороны средостения и грудины: зачастую возникает кашель либо диспноэ. Также часто появляются кровотечения из носа и развивается ТЭЛА. Изредка развивается сухость носовой слизистой и спазмы бронхов. Возможно появление интерстициальной патологии;
- нарушения функции ЖКТ: зачастую наблюдается появление тошноты, запора, рвоты, поноса, а кроме того стоматита и абдоминальных болей. Довольно часто встречаются диспепсические явления, ГЭРБ, сухость ротовой слизистой, кровотечения из ануса и хейлоз. Редко наблюдаются потрескавшиеся губы либо их сухость;
- реакции подкожного слоя и кожи: часто появляется сыпь, алопеция, эритема, похожий на акне дерматит, а кроме того кожная сухость, зуд, акне и трещины на коже. Часто возникает и язва на коже, дерматит, гипертрихоз с онихоклазией, а помимо этого струп, повышенное потоотделение, проблемы с ногтями и ладонно-подошвенный синдром. Изредка наблюдается отёк Квинке, врастание ногтевых пластинок, онихолизис и гирсутизм. Единично развивается синдром Лайелла либо Стивенса-Джонсона, а помимо этого омертвение кожного покрова;
- расстройства функции ОДА и соединительных тканей: зачастую появляются болевые ощущения в спине, реже – боли в области конечностей;
- системные расстройства и проблемы на участке введения: зачастую появляется астения либо гипертермия, усиленная утомляемость, периферическая отёчность и воспаление в области слизистых. Достаточно часто появляются боли (в том числе в грудине) и озноб. Изредка наблюдаются системные реакции на введение инфузии;
- данные анализов: зачастую происходит снижение веса. Более редко наблюдается уменьшение уровня магния.
[9]
Передозировка
При клинических тестах выполнялась проверка доз не более 9-ти мг/кг лекарства (включительно). Были выявлены случаи передозировки при превышении требуемой лекарственной дозы (6 мг/кг) в 2 раза – до 12-ти мг/кг. Негативные проявления соответствуют существующему профилю безопасности в стандартной дозировке и наблюдаются в форме симптомов со стороны кожного покрова, а также в виде эксикоза, поноса и ощущения слабости.
Взаимодействия с другими препаратами
Тесты на предмет взаимодействия при использовании Вектибикса с иринотеканом у людей с mCRC продемонстрировали, что фармакокинетические характеристики иринотекана с его активным продуктом распада SN-38 в этом случае не претерпевали изменений. Сравнительный перекрёстный тест выявил, что вещество иринотекан (типа IFL либо FOLFIRI) не обладает воздействием на свойства панитумумаба.
Комбинация лекарства, ИФЛ либо вещества бевацизумаб с процедурами химиотерапии не рекомендована. При подобных сочетаниях наблюдалось учащение случаев смертельных исходов.
Запрещается применять Вектибикс одновременно с химиотерапией, в схеме которой присутствует компонент оксалиплатин – людям с раком прямого кишечника (с метастазами), при котором новообразование имеет ген типа RAS mCRC с элементами мутации либо при неизвестном статусе гена новообразования типа RAS mCRC. Исследования непродолжительной выживаемости без определения прогрессии болезни, а также длительности общей выживаемости проводились у лиц с мутированным типом RAS, принимавших Вектибикс, либо использовавших химиотерапевтическую схему типа FOLFOX.
Условия хранения
Вектибикс требуется содержать недоступным для маленьких детей, при температуре 2-8°C, при этом не замораживая лекарство. Готовый раствор может храниться максимум 24 часа при температурных условиях в пределах 2-8°C.
[17]
Срок годности
Вектибикс разрешается использовать в период 3-х лет с даты изготовления лекарства.
[18]
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Вектибикс" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.