Векта

Процессы метаболизма силденафила в основном осуществляются при помощи изоформы ЗА4 (является основным путём), а кроме того изоформы 2С9 (используется в качестве второстепенного пути) гемопротеина Р450 (CYP). Вследствие этого ингибиторы данных изоэнзимов способны уменьшать показатель клиренса вещества, в то время как их индукторы – наоборот, увеличивают его.

Уменьшение значений клиренса силденафила возникало в результате комбинации с ингибиторами элемента CYP3A4 (среди них циметидин с кетоконазолом, а также эритромицином). Хотя учащения развития негативных симптомов у подобных лечащихся не наблюдалось, рекомендуется рассмотреть вариант с приёмом Векты в начальной дозировке 25 мг при подобном сочетании.

При сочетанном использовании ЛС (одноразовое применение 100 мг) с компонентом ритонавир – ингибитором ВИЧ-протеазы (это крайне сильный ингибитор элемента Р450), который применяется в равновесном значении (однократный приём 500 мг за день), возникает увеличение пикового уровня силденафила (вчетверо – на 300%), а кроме того плазменного значения AUC вещества (в 11 раз – на 1000%). Спустя 24 часа плазменные значения компонента всё также оставались на уровне приблизительно 200 нг/мл в сравнении с цифрой около 5-ти нг/мл, который обычно наблюдается в случае использования только силденафила. Это соответствует существенному воздействию вещества ритонавир на большой диапазон субстратов типа Р450. Активный компонент Векты не воздействует на фармакокинетические показатели ритонавира. Вследствие всего вышеуказанного, можно сделать вывод, что сочетание данных лекарств запрещено. При любых обстоятельствах, в случае, если использовать подобную комбинацию всё же пришлось, в период 48-ми часов нельзя принимать силденафил в дозировке, которая превышает показатель 25-ти мг.

Приём лекарства (одноразово 100 мг) в сочетании с саквинавиром (ингибитор ВИЧ-протеазы и элемента CYP3A4), в дозировке, позволяющей обеспечить равновесные значения вещества (1200 мг – трижды за день), вызывает увеличение пикового уровня активного компонента Векты на 140%, а также значений AUC (на 210%). Силденафил не обладает влиянием на различные фармакокинетические параметры компонента саквинавир. Имеются предположения, что более сильные лекарства-ингибиторы элемента CYP3A4 (среди таковых итраконазол либо кетоконазол), будут обладать более ярковыраженными свойствами.

Использование однократной порции (100 мг) силденафила со средством-ингибитором элемента CYP3A4 умеренного типа – эритромицином (равновесное применение – по 500 мг 2 раза за день в период 5-ти суток), приводило к поднятию уровня AUC активного компонента ЛС на 182%.

У мужчин-добровольцев при приёме 500 мг азитромицина в период 3-х дней не определялось воздействия на показатель AUC, пиковый уровень, время его достижения, а также константу скоростного показателя процесса элиминации и дальнейшего периода полураспада активного компонента Векты либо его главного циркулирующего продукта распада.

Приём 800 мг циметидина (является ингибитором гемопротеина Р450, а кроме этого неспецифическим лекарством-ингибитором элемента CYP3A4) вместе с 50 мг действующего вещества Векты вызывал у применявших их добровольцев увеличение показателей последнего внутри плазмы – на 56%.

Грейпфрутовый сок способен замедлять действие элемента CYP3A4 внутри кишечных стенок (со слабым эффектом), а также увеличивать плазменные значения силденафила (умеренно).

Хотя не выполнялось тестов по выявлению специфических взаимодействий со всеми ЛС, сведения по итогам популяционных фармакокинетических исследований показали, что свойства силденафила не подвергаются изменению в случае комбинированного использования с лекарствами из категории ингибиторов элемента CYP2C9 (такими, как варфарин с толбутамидом и фенитоин). Кроме того, изменений не наблюдается при сочетании с ЛС из категории ингибиторов компонента CYP2D6 (среди них избирательные лекарства-ингибиторы обратного серотонинового захвата и трициклики), а также с категорией тиазидных, а вместе с этим тиазидоподобных мочегонных средств, кальциевых антагонистов, ингибиторов АПФ, а помимо этого лекарств-антагонистов β-адренорецепторов либо средств, индуцирующих метаболизм элемента CYP450 (среди них барбитураты с рифампицином).

Сочетание с сильными индукторами компонента CYP3A4 (с веществом рифампицин) способно вызывать более значительное уменьшение плазменного уровня силденафила.

Лекарство никорандил является гибридным средством, содержащим нитраты и способствующим активации каналов Ca. Нитратный элемент предполагает вероятность развития тесного взаимодействия с веществом силденафил.

Так как существует информация о том, что Векта может воздействовать на процессы метаболизма NO/цГМФ, выявлено, что вещество силденафил способно усиливать антигипертензивные свойства нитратов. Вследствие этого запрещается комбинировать лекарство с нитратами любого типа либо донорами NO.

Сочетанное использование ЛС со средствами-блокаторами α-адренорецепторов способно вызывать появление гипотензии симптоматического типа у отдельных пациентов (имеющих предрасположенность). Подобные проявления зачастую появлялись в период 4-х часов после использования Векты.

Комбинация лекарства с доксазозином у людей, которые добились стабилизации своего состояния, используя доксазозин, временами приводила к появлению ортостатического коллапса симптоматического типа. При этом сообщалось о возникновении головокружений и развитии предобморочного состояния (но без обморока).

У лиц, принимавших силденафил, не возникало изменений в профиле побочных действий (в сравнении с плацебо) в случае сочетания со следующими группами антигипертензивных ЛС: иАПФ, мочегонными, лекарствами-блокаторами β-адренорецепторов, гипотензивными средствами с центральным и вазодилатирующим эффектом, антагонистами ангиотензина типа 2, а помимо этого с блокаторами каналов Ca, нейронов адренергического типа, а также α-адренорецепторов.

При специальном тестировании комбинированного использования силденафила (в размере 100 мг) с амлодипином у лиц с повышенным показателем АД отмечалось дополнительное понижение (на 8 мм ртутного столбика) уровня систолического АД при лежачем положении. Уменьшение показателя диастолического АД было равно 7-ми мм ртутного столбика.

У мужчин добровольцев приём лекарства в равновесной концентрации (трижды за день 80 мг) увеличивал значения AUC и пикового уровня вещества босентан (двукратный приём 125-ти мг за сутки) соответственно на 49,8%, а также 42%.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]