Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Зиаген
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Зиаген – противовирусное системное лекарство. Является средством-ингибитором обратной транскриптазы нуклеотидного и нуклеозидного типа.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Зиагена
Применяется для детей и взрослых как составная часть комплексного лечения во время АРВТ – при терапии ВИЧ-инфекции.
Фармакодинамика
Действующее вещество ЛС – абакавир, который входит в категорию НИОТ. Это обладающий мощным воздействием ингибитор элементов ВИЧ-1, а также ВИЧ-2 (сюда входят ВИЧ-1 изоляты, которые имеют пониженную чувствительность в отношении ламивудина с зидовудином, а кроме того невирапина с диданозином и залцитабином). Очутившись внутри клетки, вещество преобразуется в активный продукт распада (карбовир трифосфат), а его основным механизмом воздействия является замедление процессов обратной транскриптазы ВИЧ, что разрушает требуемую для вируса связь внутри цепочки ДНК и останавливает процесс её репликации.
Во время тестов in vitro противовирусные свойства абакавира не проявили антагонизма в отношении НИОТ (таких, как ламивудин и зидовудин с диданозином, а также ставудин с эмтрицитабином и залцитабин с тенофовиром), ННИОТ (таких, как вирамун) либо лекарств ИП (например, ампренавир) в результате их совместного применения.
Фармакокинетика
Абакавир, попадая внутрь ЖКТ, абсорбируется достаточно быстро, а уровень его биодоступности у взрослого человека после перорального применения доходит до 83%. Сывороточный максимум вещества наблюдается по прошествии 1,5 часов после употребления таблетки либо спустя 60 минут после применения перорального раствора.
Значения AUC одинаковы как для раствора, так и для таблеток. После применения таблетки лекарства в порции 600 мг/день пик концентрации доходит до приблизительно 3-х мкг/мл, а уровень AUC при интервале в 12 часов между приёмами составляет 6 мкг/час/мл. Пиковые показатели вещества при употреблении раствора будут более высокими (хотя ненамного), чем при применении таблеток. Использование лекарства вместе с пищей тормозит время достижения пикового сывороточного показателя, но никак не воздействует на общие плазменные значения ЛС. Это позволяет употреблять Зиаген вместе с едой.
Лекарство беспрепятственно проникает внутрь различных тканей. Клинические тесты показали, что у людей с ВИЧ-инфекцией препарат хорошо проходит внутрь СМЖ. Средние пропорции показателей активного компонента лекарства внутри ликвора и кровяной сыворотки равны приблизительно 30-44%. После приёма медикамента в лекарственной дозировке показатель белкового связывания составляет около 49%.
Препарат проходит процесс печеночного метаболизма (первичный), при этом меньше 2% применённой дозировки экскретируется через почки (неизменённая форма). Основные продукты распада – 5'-карбоновая кислота, а также 5'-глюкуронид, которые формируются при участии алкогольдегидрогеназы либо с помощью процесса глюкуронизации.
Время полувыведения лекарства – 90 минут. При многоразовом приёме ЛС в размере 300 мг дважды за день заметной аккумуляции вещества не происходит. Неизменённый абакавир со своими продуктами распада экскретируется через почки (83%), а остаток – с фекалиями.
Способ применения и дозы
Применять лекарство разрешается исключительно под наблюдением доктора, обладающего большим опытом терапии у людей с ВИЧ.
Перед тем, как начинать лечебный курс с использованием абакавира, требуется выполнить скрининг для выяснения, является ли ВИЧ-инфицированный человек носителем аллели HLA B*5701. Делать это необходимо вне зависимости от расы больного. Назначать лекарство лицам, у которых была обнаружена аллель HLA B*5701, запрещено.
Раствор применяют вне зависимости от употребления еды. Лекарство выпускают также в таблеточной форме.
Размеры дозировок детям с весом больше 25-ти кг и взрослым: за день рекомендуется принимать 600 мг препарата (или 30 мл) – либо в 2 приёма (по 300 мг/15 мл), либо всю дневную порцию за 1 приём.
Дети с весом меньше 25-ти кг.
Детям старше 1-го года требуется принимать за день по 8 мг/кг (при двухразовом приёме) либо по 16 мг/кг (при однократном приёме). За сутки разрешается приём не более 600 мг (либо 30 мл) лекарства.
Младенцам в возрасте 3-12 месяцев требуется давать лекарство в размере 8 мг/кг (двукратный приём за сутки). При невозможности двухразового применения ЛС следует рассмотреть вариант с одноразовым приёмом порции 16 мг/кг за день. Необходимо учитывать, что информация относительно использования ЛС в одноразовой суточной дозировке для данной возрастной категории очень ограничена.
В случае перехода на одноразовый приём с 2-разового требуется выпить одноразовую порцию (обозначенную выше) приблизительно спустя 12 часов после применения суточной дозировки в 2 приёма, а далее продолжать употреблять лекарство с требующимися при одноразовом применении интервалами (24 часа). При смене однократного режима приёма на двукратный, необходимо принять первую часть двукратной дозы приблизительно спустя 24 часа после употребления последней одноразовой порции.
Использование Зиагена во время беременности
Обычно в случае принятия решения о применении антиретровирусных ЛС для терапии при ВИЧ у беременных и с целью уменьшения риска вертикальной передачи болезни ребёнку, учитываются сведения, которые были получены после тестов на животных, а помимо этого существующий клинический опыт использования Зиагена у беременных.
Тесты, проводившиеся на животных, продемонстрировали наличие эмбриотоксичности у крыс, а вот у кроликов её обнаружено не было. Канцерогенное воздействие ЛС было отмечено на животных моделях, но лекарственное значение этих данных не было установлено. Было выявлено, что абакавир со своими продуктами распада может проникать сквозь плаценту у человека.
У беременных, которые принимали лекарство на 1-м триместре (больше 800 случаев), а также у тех, кто принимал его на 2-м и 3-м триместрах (больше 1000 случаев), не было отмечено неонатальных/фетальных реакций, а также врождённых аномалий развития у плода. Эта информация позволяет сделать вывод, что риск появления у человека врождённой аномалии очень низок.
Расстройства митохондриального типа: нуклеозидные, а также нуклеотидные аналоги ЛС при тестах in vitro либо in vivo приводили к повреждениям митохондрий. Есть информация о дисфункции митохондрий у детей с ВИЧ-отрицательным тестом, чьи матери использовали аналоги лекарства нуклеозидного типа при беременности либо во время постнатального промежутка.
При тестах на крысах выяснилось, что абакавир вместе со своими метаболитами проникает в их молоко. Активный компонент препарата способен экскретироваться и в человеческое материнское молоко. Информации о приёме лекарства младенцами младше 3-х месяцев нет. В связи с этим при лечении с помощью Зиагена рекомендуется отказаться от кормления грудью. В целом, матерям с ВИЧ рекомендуется в любом случае отказаться от грудного вскармливания, чтобы избежать риска передачи инфекции ребёнку.
Противопоказания
Основные противопоказания:
- гиперчувствительность относительно абакавира либо прочих элементов медикаментозного средства;
- недостаточность печени в средней либо тяжёлой форме;
- нет сведений о безопасности использования ЛС для младенцев до 3-х месяцев, поэтому назначать его для данной возрастной категории запрещено.
Побочные действия Зиагена
Происхождение многих побочных эффектов объяснить пока не удалось – не известно, связаны ли они с использованием конкретно Зиагена либо иных лекарств, или же возникли как следствие самой болезни. Основные нарушения:
- проблемы с работой ЖКТ и метаболическими процессами: зачастую отмечается гиперлактатемия либо анорексия. Изредка развивается лактоацидоз;
- поражения в области НС: зачастую появляются головные боли;
- проявления со стороны системы пищеварения: зачастую появляется рвота, понос либо тошнота. Изредка отмечается панкреатит, но при этом не удалось установить, что его развитие связано с использованием ЛС;
- поражения подкожных слоев и поверхности кожи: зачастую появляется сыпь (не имеющая системных проявлений). Единично развивается синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема либо ТЭН;
- системные нарушения: зачастую отмечается ощущение заторможенности либо усталости, а также состояние лихорадки.
Передозировка
Проводились клинические тесты с одноразовым приёмом до 1,2 г лекарства (и до 1,8 г ЛС за день), при которых не было выявлено никаких новых побочных реакций, помимо тех, которые были указаны как побочные эффекты от приёма стандартных дозировок. Нет сведений о применении более высоких порций раствора.
При развитии интоксикации пострадавшему требуется постоянное наблюдение с целью определения проявлений токсичности. Если возникнет необходимость, следует провести процедуры поддерживающего лечения. Нет сведений о возможности выведения абакавира при помощи процедур гемодиализа или перитонеального диализа.
Взаимодействия с другими препаратами
Экспериментальные тестирования in vitro показали, что потенциал взаимодействий с прочими препаратами, осуществляемых при помощи элемента 450, у абакавира достаточно низок. Элемент 450 не является основным участником метаболизма вещества, а сам абакавир не подавляет метаболические процессы, осуществляемые при помощи энзима CYP3A4, входящего в систему гемопротеина Р450. Выяснилось, что при тестах in vitro медикаментозное средство в лекарственно активных концентрациях не подавляет и энзимы CYP3A4, а также CYP2C9 либо CYP2D6. При клинических тестах индукции метаболических процессов внутри печени не возникало, в связи с чем вероятность развития взаимодействия с прочими лекарствами-ингибиторами протеаз антиретровирусного типа, а также с остальными ЛС, метаболизм которых осуществляется при помощи многих энзимов Р450, крайне низкая. Также исследования продемонстрировали, что существенного для лечебных процессов взаимодействия между Зиагеном, а также ламивудином либо зидовудином нет.
Лекарства, которые потенциально способны индуцировать энзимы (например, фенобарбитал с рифампицином либо фенитоин), воздействуя на УДФГТ, могут немного понижать плазменные значения абакавира.
Метаболизм лекарства изменяется под воздействием этилового спирта – происходит повышение уровня AUC – приблизительно на 41%. Но данный показатель не считается существенным. В свою очередь, абакавир не оказывает воздействия на метаболизм этилового спирта.
Сведения, полученные после фармакокинетических тестов, показывают, что сочетание 600 мг (двухразовый приём за день) Зиагена с метадоном снижает на 35% пиковые значения абакавира и на 60 минут замедляет период их достижения, но при этом уровень AUC остаётся прежним. Изменения фармакокинетических свойств ЛС не имеют клинического значения. Тесты также показали, что лекарство повышает на 22% средние значения общего клиренса метадона. Из-за этого может возникнуть индукция энзимов, которые метаболизируют лекарства. Людей, которые лечатся с помощью метадона, должны постоянно контролировать врачи – на предмет наличия признаков отмены, возникающих во время дозирования. При развитии такой ситуации может возникнуть потребность в новом изменении дозировки метадона.
Выведение ретиноидов осуществляется при участии элемента алкогольдегидрогеназа. Возможно развитие взаимодействий с лекарством, хотя они не изучались.
Потому как рибавирин с абакавиром фосфорилируются аналогичными путями, считается, что можно ожидать появления внутриклеточных взаимодействий между ними. В результате возможно снижение находящихся внутри клеток фосфорилированных продуктов распада рибавирина, что впоследствии может снизить шансы на получение устойчивой вирусологической реакции у лиц, заражённых вирусом гепатита типа С (в случае терапии при помощи пегилированного интерферона/рибавирина). Медицинская литература даёт противоречивую информацию относительно комбинирования Зиагена с рибавирином. В отдельных источниках предполагается, что люди, коинфицированные ВИЧ, а также вирусом гепатита типа С, принимающие антиретровирусные ЛС, в которых содержится компонент абакавир, рискуют получить ослабленную реакцию на терапию при помощи пегилированного рибавирина/интерферона. Поэтому в случае сочетания данных ЛС необходимо проявлять осторожность.
[14],
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Зиаген" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.