Реатаз

Реатаз проходит процессы метаболизма, которые осуществляются с помощью системы изоэнзимов Р450 (среди них элемент CYP3 A4), а атазанавир в этом случае помогает замедлять активность этого изоэнзима. Запрещается комбинировать препарат с лекарствами, метаболические процессы которых осуществляются с участием компонента CYP3 A4, и которые имеют узкий спектр лекарственной активности. Среди таковых -  астемизол и бепридил с хинидином, а также цизаприд и терфенадин с пимозидом и лекарствами рожков.

Астемизол запрещается сочетать с лекарствами, которые способствуют индукции элемента CYP3 A4 – такими, как средства зверобоя (комбинация этих ЛС может привести к ослаблению активности действия противовирусного лекарства).

Сочетание с диданозином ослабляет свойства астемизола (из-за антацидного воздействия). Если необходимость в комплексном применении этих ЛС всё же есть, требуется соблюдать промежуток между их использованием, составляющий минимум 2 часа.

Невирапин с тенофовиром и эфавирензом ослабляют воздействие атазанавира в случае их одновременного приёма. Информации о клиническом применении Реатаза с невирапином довольно мало, поэтому эти лекарства сочетать не рекомендуется.

Выявлено повышение риска развития гипербилирубинемии из-за комбинированного использования препарата с индинавиром (из-за подавления элемента UGT1A1). В связи с этим запрещено одновременное применение данных лекарств.

Сочетание с ритонавиром вдвое снижает показатели AUC, а также пиковые значения ЛС (в 7 раз) – по сравнению с проведением монотерапии Реатазом с приёмом за день 0,4 г лекарства. Поэтому использовать данные препараты вместе – запрещено.

Комбинация с антацидами может приводить к снижению всасывания атазанавира. Если требуется назначить больному антациды, следует учесть, что принимать их можно минимум за 2 часа перед использованием атазанавира.

При сочетании препарата с хинидином, лидокаином, а также амиодароном повышаются их сывороточные значения. Помимо этого может увеличиваться вероятность развития побочных признаков этих ЛС.

Лекарство может потенцировать токсические свойства иринотекана при их сочетании (в связи с замедлением активности компонента UGT1A1).

Запрещается комбинированное применение Реатаза и бепридила.

Сочетанное применение терапевтических дозировок атазанавира и дилтиазема вызывает повышение значений последнего внутри сыворотки (вдвое или втрое), при этом не оказывая воздействия на фармакокинетику атазанавира. Такой эффект может вызывать пролонгацию PR-интервала (в сравнении с его значениями при использовании только Реатаза). Если данные препараты необходимо комбинировать, требуется на 50% уменьшать начальную порцию дилтиазема и, при подборе дозировок, внимательно следить за показаниями ЭКГ.

Комбинация с лекарством может вызвать увеличение сывороточных значений верапамила. Необходимо с осторожностью сочетать эти препараты.

Одновременный приём с медикаментозным средством может приводить к подъёму сывороточного уровня статинов. Поэтому не следует комбинировать лекарство с симвастатином, ловастатином, а также аторвастатином (потому как это увеличивает вероятность развития миопатии либо рабдомиолиза).

Препараты, замедляющие действие протонного насоса и ЛС, блокирующие активность проводников гистамина (Н2) в результате сочетания с Реатазом снижают сывороточные показатели последнего и ослабляют его лекарственные свойства. Есть также риск развития устойчивости в отношении атазанавира из-за снижения его значений внутри сыворотки, из-за чего сочетанный приём лекарства со средствами, снижающими уровень желудочного pH, не рекомендуется.

Комбинированное использование с Реатазом может приводить к увеличению показателей иммунодепрессантов внутри сыворотки (сюда входят такролимус с сиролимусом, а также циклоспорин). Поэтому данные вещества сочетать запрещается.

С осторожностью нужно назначать одновременный приём ЛС с кларитромицином, а также прочими макролидами. Во время исследований комбинированного применения лекарства с кларитромицином (средние лекарственные дозировки) отмечалось повышение значений последнего вдвое, а помимо этого уменьшение на 70% показателей основного деривата кларитромицина и повышение на 28% уровня AUC атазанавира.

Атазанавир увеличивает сывороточные показатели оральной контрацепции (при этом ритонавир наоборот уменьшает уровень этих ЛС внутри плазмы). Тестов относительно одновременного приёма оральной контрацепции и комбинации препаратов атазанавир/ритонавир не проводилось. В период лечения с помощью Реатаза требуется пользоваться другими методами контрацепции.

Значимых для клинической картины изменений в фармакокинетике атазанавира с рифабутином при их комплексном приёме не обнаружено, но, в случае применения рифабутина с сочетанием атазанавир/ритонавир, следует снизить его дозировку на 75%.

Запрещено использовать препарат в сочетании с рифампицином (потому как это приводит к существенному уменьшению (до 90%) воздействия ЛС, замедляющих активность ВИЧ-протеазы).

Реатаз способен увеличивать риск развития побочных симптомов, характерных для вещества силденафил – потому как повышает его сывороточные значения. Например, при комбинации данных средств повышается риск развития зрительных расстройств или приапизма, а также снижения давления.

Комбинация с атазанавиром и ритонавиром приводит к повышению значений препаратов, замедляющих ВИЧ-протеазу (таких, как итраконазол либо кетоконазол). Нужно осторожно назначать дневную порцию последних в размере больше 0,2 г, если пациент также принимает комбинацию препаратов атазанавир с ритонавиром.

Приём варфарина с Реатазом увеличивает риск развития кровотечений (они могут быть потенциально смертельными).

[2], [3]