Велбутрин

Метаболический процесс приводит к преобразованию бупропиона в его основной активный продукт распада – вещество гидроксибупропион. Происходит этот процесс в основном при участии гемопротеина Р450 IIВ6 (типа CYP2B6). Из-за этого требуется осторожность при комбинации медикамента с ЛС, воздействующими на изоэнзим CYP2B6 (такими, как ифосфамид с клопидогрелом, циклофосфамид с орфенадрином, а также тиклопидин).

При том, что бупропион не подвергается метаболизму с участием изоэнзима CYP2D6, тесты in vitro 450 продемонстрировали, что этот элемент вместе с гидроксибупропионом замедляют метаболический процесс энзима CYP2D6. Во время фармакокинетических тестов применение бупропиона увеличило плазменные значения дезипрамина. Данный эффект отмечался на протяжении минимум 7-ми суток после приёма последней порции бупропиона. При комбинировании с лекарствами, метаболизм которых осуществляется в основном при помощи данного изоэнзима (например, антиаритмики, СИОЗС, антипсихотики, трициклики и отдельные β-блокаторы), необходимо начинать лечение с минимальных порций такого ЛС. При включении Велбутрина в схему терапии человека, который уже принимает медикамент, метаболизирующийся при участии элемента CYP2D6, необходимо оценить вариант с уменьшением дозировки данного ЛС, в особенности для препаратов, имеющих узкий лекарственный индекс.

Медикаменты, эффективному воздействию которых требуется метаболическая активация при помощи элемента CYP2D6 (такие, как тамоксифен), способны снижать своё лекарственное воздействие при сочетании с ЛС, замедляющими активность компонента CYP2D6 (бупропион).

Хотя вещество циталопрам не подвергается первичному метаболизму с участием элемента CYP2D6, сведения одного теста показывают, что бупропион повышает пиковые значения и уровень AUC циталопрама соответственно на 30%, а также 40%.

Из-за того, что происходит интенсивный метаболизм бупропиона, сочетание вещества с препаратами, потенцирующими метаболизм (среди таких фенитоин, карбамазепин, эфавиренз с фенобарбиталом, а кроме того ритонавир), либо угнетающими его, может привести к изменению лекарственного воздействия ЛС.

Результаты серии клинических тестов с участием добровольцев показали, что ритонавир (с двукратным приёмом за день 0,1 г либо 0,6 г ЛС) либо 0,1 г ритонавира с 0,4 г лопинавира (двукратный приём за сутки) в зависимости от размера порции приблизительно на 20-80% снижали значения бупропиона с его главными продуктами метаболизма.

Подобным образом однократный приём эфавиренза в порции 0,6 г за день на протяжении 14-ти дней снижает приблизительно на 55% уровень бупропионола.

Такое воздействие ритонавира с лопинавиром, а также эфавиренза обусловлено индукцией метаболического влияния на бупропион. Людям, применяющим любой из подобных ЛС, в комбинации с медикаментами, в которых есть бупропион, может потребоваться применение повышенных дозировок бупропиона, но при этом запрещено превышать максимально допустимые границы рекомендуемых порций.

При том, что результаты клинических тестов не показали наличия фармакокинетического взаимодействия активного элемента ЛС с алкогольными напитками, есть отдельные данные о том, что со стороны ЦНС развивались отрицательные проявления либо наблюдалось снижение толерантности в отношении спиртного у лиц, употреблявших такие напитки при терапии с использованием Велбутрина. Употребление спиртного на период терапии нужно снизить до минимума либо прекратить полностью.

Есть данные об увеличении частоты развития токсического воздействия относительно ЦНС при комбинации препарата с амантадином и леводопой. Применять лекарство людям, которые употребляют амантадин либо леводопу нужно с осторожностью.

Сочетанное использование медикамента и НТС может привести к увеличению значений АД.

Воздействие, оказываемое на результаты лабораторных исследований.

Имеются сведения о наличии взаимодействия лекарства с тестами, которые используются для того, чтобы быстро выявить присутствие медикаментозных препаратов в моче. Исследования могут дать ложноположительные результаты, в особенности в случае выявления наличия амфетаминов. Чтобы подтвердить положительный результат, необходимо воспользоваться химическим методом в качестве альтернативы.

[22]