Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Доксорубицин
Последняя редакция: 14.06.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Доксорубицин — это антинеопластический препарат, который принадлежит к классу антрациклинов. Это мощное средство для химиотерапии, широко используемое для лечения различных видов рака, включая рак груди, лейкемию, лимфому, саркому мягких тканей и другие виды рака.
Действие доксорубицина заключается в его способности связываться с ДНК, что препятствует размножению раковых клеток. Он встраивается в ДНК раковых клеток, блокируя процесс синтеза РНК и ДНК, что приводит к нарушению процесса деления клеток и их гибели.
Доксорубицин используется как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами в химиотерапевтических режимах. Однако, несмотря на его эффективность, доксорубицин может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе кардиотоксичность (повреждение сердца), миелосупрессию (подавление костного мозга), тошноту и рвоту, алопецию (выпадение волос) и другие.
Из-за потенциальной токсичности для сердца при использовании доксорубицина необходим тщательный медицинский контроль, включая регулярное мониторинг сердечной функции во время лечения.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Доксорубицина
- Рак молочной железы: Доксорубицин часто используется как часть комбинированной химиотерапии для лечения определенных стадий рака молочной железы.
- Острый лимфобластный лейкоз: Препарат применяется для лечения этого вида лейкоза, особенно при высоком риске рецидива.
- Рак яичников: Доксорубицин может быть включен в протокол лечения при некоторых формах рака яичников.
- Рак щитовидной железы: Используется в качестве части комбинированной терапии для некоторых типов рака щитовидной железы.
- Рак желудка: Препарат может применяться для лечения рака желудка, особенно в сочетании с другими противоопухолевыми средствами.
- Саркомы: Включая остеосаркому и саркому Капоши, доксорубицин может быть частью лечебного режима.
- Лимфомы: Доксорубицин активен против как Ходжкинской, так и неходжкинских лимфом.
- Рак мочевого пузыря: Препарат также может использоваться для лечения рака мочевого пузыря в определенных случаях.
- Другие виды рака: Доксорубицин может применяться для лечения других видов рака в зависимости от клинической ситуации и решения онколога.
Код по МКБ-10
Форма выпуска
- Раствор для инфузий: Это наиболее распространенная форма выпуска доксорубицина. Раствор предназначен для внутривенного введения и часто используется для лечения таких заболеваний, как рак молочной железы, рак яичников, рак легкого, рак щитовидной железы, различные формы лейкемии и другие виды рака.
- Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий: Эта форма доксорубицина поставляется в виде порошка, который необходимо растворить перед использованием. Это обеспечивает дополнительную устойчивость и срок хранения до его использования.
- Липосомальный раствор для инфузий: Липосомальные формы доксорубицина предназначены для уменьшения кардиотоксичности и улучшения распределения лекарственного средства в организме. Это помогает снизить побочные эффекты и повысить эффективность лечения определенных типов рака.
Фармакодинамика
Основные механизмы действия доксорубицина:
- Интеркаляция ДНК: Доксорубицин встраивается между парой оснований в двойной спирали ДНК, что приводит к нарушению процессов репликации и транскрипции ДНК.
- Ингибирование топоизомеразы II: Топоизомераза II важна для разматывания и снова скручивания ДНК в процессах репликации. Доксорубицин ингибирует этот фермент, вызывая образование стабильных комплексов "фермент-ДНК", что приводит к разрывам цепи ДНК и гибели клетки.
- Образование свободных радикалов: Доксорубицин может катализировать образование свободных радикалов, которые повреждают клеточные мембраны, ДНК и другие молекулы, что также способствует гибели клеток.
Клинические эффекты:
- Противоопухолевый эффект: Благодаря вышеописанным механизмам доксорубицин эффективно уничтожает раковые клетки.
- Кардиотоксичность: Одним из серьезных побочных эффектов доксорубицина является его кардиотоксичность, которая может привести к развитию кардиомиопатии и сердечной недостаточности. Этот эффект связан с повреждением митохондрий сердечных клеток и образованием свободных радикалов.
Фармакокинетика
- Абсорбция: Доксорубицин обычно вводится в организм внутривенно. После введения он быстро распределяется в тканях организма.
- Распределение: Доксорубицин широко распределяется по организму, проникая в различные ткани и органы, включая сердце, печень, легкие, селезенку и почки. Он также проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.
- Метаболизм: Доксорубицин метаболизируется в печени путем окисления и дезаминирования. Метаболиты, образующиеся в результате метаболизма, могут также обладать антиканцерогенными свойствами.
- Элиминация: Выделение доксорубицина из организма осуществляется преимущественно через желчь и мочу. Его период полувыведения составляет около 20-48 часов.
- Связывание с белками: Доксорубицин обладает высокой аффинностью к белкам плазмы крови.
Способ применения и дозы
- Непрерывное внутривенное введение: Проведенные исследования показали, что непрерывное внутривенное введение доксорубицина значительно уменьшает риск кардиотоксичности. Это достигается за счет снижения пиковых уровней плазмы доксорубицина, что приводит к уменьшению токсического воздействия на сердечную мышцу (Legha et al., 1982).
- Модификация графика дозирования: Исследования на животных показали, что модификация графика дозирования доксорубицина, включая введение меньших доз более часто, также может снизить кардиотоксичность, сохраняя при этом антитуморную активность препарата (Yeung et al., 2002).
- Липосомальная форма: Введение доксорубицина в липосомах также может уменьшить кардиотоксичность за счет более медленного высвобождения лекарства и уменьшения его воздействия на сердце.
Важно отметить, что доксорубицин обычно вводят внутривенно, и дозировка может варьироваться в зависимости от типа и стадии рака, а также от схемы комбинированной химиотерапии.
Использование Доксорубицина во время беременности
Использование доксорубицина во время беременности требует осторожности из-за его потенциальной токсичности и возможности негативного воздействия на плод. Важные аспекты:
- Трансплацентарный перенос: Исследования показали, что доксорубицин может пересекать плаценту. В одном из случаев, после применения доксорубицина один ребенок родился здоровым, а другой был мертворожденным, что подчеркивает риски его использования во время беременности (Karpukhin et al., 1983).
- Фармакокинетика: Изменения в фармакокинетике доксорубицина во время беременности могут потребовать корректировки дозировки. Исследование показало, что объем распределения доксорубицина увеличивается во время беременности, что может влиять на его эффективность и токсичность (Hasselt et al., 2014).
- Кардиотоксичность: Доксорубицин известен своими кардиотоксичными эффектами, которые могут усугубляться во время беременности. Исследование показало случаи кардиомиопатии, возникшие во время беременности у женщин, ранее лечившихся доксорубицином (Pan & Moore, 2002).
Исходя из доступных данных, применение доксорубицина во время беременности должно быть строго ограничено и возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Всегда необходима консультация с врачом для оценки всех рисков и выработки безопасной стратегии лечения.
Противопоказания
- Тяжелая кардиомиопатия и сердечная недостаточность. Доксорубицин может вызвать кардиотоксичность, которая может проявляться как острая или отсроченная и привести к развитию сердечной недостаточности. Пациентам с существующими сердечными заболеваниями или тем, кто получал высокие дозы доксорубицина или других антрациклинов, препарат может быть особенно опасен.
- Гиперчувствительность к доксорубицину или другим антрациклинам. История аллергических реакций на эти препараты может стать причиной отказа от их использования.
- Тяжелая миелосупрессия. Поскольку доксорубицин может вызывать подавление костного мозга, что приводит к снижению уровней кровяных клеток, его применение у пациентов с уже существующим подавлением костного мозга может быть опасным.
- Беременность и период лактации. Доксорубицин является тератогенным и может нанести вред плоду, а также проникать в грудное молоко, что делает его использование во время беременности и кормления грудью недопустимым.
Кроме того, использование доксорубицина требует особой осторожности у пациентов с:
- Печеночной недостаточностью, так как доксорубицин метаболизируется в печени, и его активность или токсичность могут быть изменены при нарушениях функции печени.
- Общим ослабленным состоянием, где риски от токсичности препарата могут перевешивать потенциальную пользу.
Побочные действия Доксорубицина
- Токсичность для сердца: Это одно из наиболее серьезных побочных действий Доксорубицина. Он может привести к кардиомиопатии, что увеличивает риск сердечной недостаточности. Этому способствует кумулятивная доза препарата.
- Токсичность для костного мозга: Доксорубицин может подавлять костный мозг, что может привести к лейкопении (уменьшение числа лейкоцитов), тромбоцитопении (уменьшение числа тромбоцитов) и анемии (уменьшение числа эритроцитов).
- Токсичность для желудочно-кишечного тракта: Могут возникнуть тошнота, рвота, диарея, стоматит (воспаление слизистой оболочки рта), аппетитная непереносимость.
- Волосяная система: Возможна потеря волос.
- Аллергические реакции: Могут проявляться в виде аллергических высыпаний, зуда, крапивницы.
- Специфические побочные действия: Возможно развитие тяжелого острого воспалительного процесса в месте инъекции (флебита), кожные реакции на месте инъекции и т.д.
- Другие побочные эффекты: Возможны усталость, слабость, боли в мышцах и суставах, изменения в пигментации кожи и ногтей, нарушения пищеварения и др.
Передозировка
- Миелосупрессия: Угнетение костного мозга, приводящее к понижению уровней лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов, что увеличивает риск инфекций, кровотечений и анемии.
- Кардиотоксичность: Развитие острой сердечной недостаточности, возможно, включая симптомы, такие как одышка, отеки и усталость.
- Гастроинтестинальные нарушения: Тошнота, рвота и диарея, которые могут быть особенно тяжелыми и дополнительно усугублять обезвоживание и электролитные нарушения.
- Повреждение слизистой оболочки: Стоматит или язвы во рту могут затруднять прием пищи и питья.
- Повреждение печени: Повышение уровней печеночных ферментов, что указывает на стресс или повреждение печени.
Меры при передозировке:
- Немедленное обращение за медицинской помощью: При подозрении на передозировку необходимо срочно обратиться за квалифицированной медицинской помощью.
- Симптоматическое лечение: Включает поддержание водно-электролитного баланса, лечение тошноты и рвоты с помощью антиэметиков, а также поддержание адекватной гемодинамики.
- Лекарства для уменьшения кардиотоксичности: Использование препаратов, таких как дексразоксан, который может помочь снизить кардиотоксичность антрациклинов.
- Поддерживающая терапия: Включая возможное применение факторов роста (например, G-CSF) для стимуляции восстановления костного мозга.
- Мониторинг и поддержка жизненно важных функций: Наблюдение за кардиологическим статусом, функцией почек и печени, а также мониторинг электролитов и метаболического состояния.
Взаимодействия с другими препаратами
- Препараты, которые оказывают кардиотоксическое действие: Доксорубицин может усилить кардиотоксические эффекты других препаратов, таких как антиаритмические средства или препараты, влияющие на сердечную функцию. Это может привести к усилению риска сердечных аритмий или сердечной недостаточности.
- Препараты, влияющие на функцию печени: Доксорубицин метаболизируется в печени, поэтому препараты, влияющие на функцию печени, могут повлиять на его метаболизм и выведение из организма.
- Препараты, которые усиливают гематологические побочные эффекты: Доксорубицин может усилить гематологические побочные эффекты других препаратов, таких как цитостатики или препараты, влияющие на кроветворение. Это может привести к усилению риска анемии, тромбоцитопении или лейкопении.
- Препараты, влияющие на иммунную систему: Доксорубицин может взаимодействовать с препаратами, влияющими на иммунную систему, что может ухудшить риск инфекций или аллергических реакций.
- Препараты, влияющие на костный мозг: Доксорубицин может взаимодействовать с препаратами, влияющими на костный мозг, такими как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), что может усилить риск нейтропении.
- Препараты, воздействующие на ЦНС (центральную нервную систему): Доксорубицин может взаимодействовать с препаратами, воздействующими на ЦНС, такими как бензодиазепины, антидепрессанты или антиэпилептические препараты, что может усилить риск неврологических побочных эффектов.
Условия хранения
- Температура хранения: Доксорубицин обычно хранится при температуре от 2°C до 8°C. Это обеспечивает стабильность препарата и предотвращает его разложение под воздействием высоких температур.
- Защита от света: Доксорубицин следует хранить в защищенном от света контейнере или упаковке. Свет может разрушать активные компоненты препарата, поэтому его воздействие следует минимизировать.
- Специальные условия хранения: Некоторые формы доксорубицина, например, растворы для инъекций, могут требовать особых условий хранения, таких как хранение в холодильнике или защита от замерзания.
- Хранение вне доступа детей: Как и с другими медикаментами, важно хранить доксорубицин в месте, недоступном для детей, чтобы избежать случайного отравления.
- Соблюдение сроков годности: Важно также следить за сроками годности препарата и использовать его до истечения срока годности. После этого препарат может потерять свою эффективность и стать непригодным для использования.
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Доксорубицин" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.