Альфа фетопротеин в крови

Альфа-фетопротеин - эмбриональный сывороточный белок, синтезируемый печенью и желточным мешком плода; у новорождённых его концентрации крайне высоки и быстро снижаются в первые месяцы жизни, а у здоровых взрослых остаются очень низкими. В лабораториях АФП измеряют иммуноанализами, чаще всего в нанограммах на миллилитр; референсы зависят от метода, но обычно укладываются ниже 8-10 нг/мл (смотрите бланк своей лаборатории). Межлабораторные значения невзаимозаменяемы, поэтому динамику одного пациента корректно вести на одной платформе. [1]

АФП может повышаться при злокачественных процессах (прежде всего гепатоцеллюлярная карцинома - ГЦК, гепатобластома, несеминоматозные герминогенные опухоли) и при доброкачественных состояниях печени (обострение вирусного гепатита, активный фиброз/цирроз), а также в беременность (это норма и основа скрининга врождённых пороков развития). Поэтому АФП - не «тест на рак», а биомаркер, чья интерпретация всегда требует клинического контекста и визуализации. [2]

Биологический период полувыведения АФП - около 5-7 дней. Это свойство удобно для контроля «очищения» маркёра после удаления опухолевой ткани: слишком медленное падение или повторный рост намекают на резидуальную/рецидивную болезнь. [3]

АФП при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК): что рекомендуют руководства

Современная практика - скрининг и раннее выявление ГЦК у пациентов групп риска с помощью УЗИ печени каждые 6 месяцев в сочетании с АФП. Руководство AASLD (2023) прямо рекомендует УЗИ+АФП; при использовании АФП порог ≈20 нг/мл наиболее распространён и даёт ориентировочно ~60% чувствительности и ~90% специфичности, но оптимальный порог может варьировать в разных популяциях. Значение ≥20 нг/мл или нарастающий тренд - повод перевести пациента на диагностическое мультифазное КТ/МРТ. [4]

Европейские (EASL, 2024) и международные обзоры также признают роль АФП как добавки к УЗИ; парадигма «каждые полгода» стабильна, хотя обсуждаются новые модели риска и композитные панели. Всегда важно помнить: ни высокий, ни низкий АФП не ставят/не исключают диагноз ГЦК без образной картины и (когда нужно) морфологии. [5]

Полезны расширенные биомаркёры: AFP-L3% (доля лектино-реактивной фракции АФП) и PIVKA-II / DCP (дес-гамма-карбоксипротромбин). В ряде исследований и обзоров DCP показывает лучшую диагностическую эффективность, а комбинации АФП+AFP-L3%+DCP улучшают выявление ГЦК и оценку прогноза, особенно если «обычный» АФП низкий. Эти тесты дополняют, а не заменяют УЗИ/КТ/МРТ и применяются там, где доступны и валидированы. [6]

При изолированном «незначительном» повышении АФП у пациента с хроническим гепатитом/циррозом сначала исключают воспалительный всплеск (трансаминазы, клиника) и повторяют тест: ложноположительная гипер-АФПемия при обострениях - частое явление. Решения о визуализации принимают по совокупности признаков (УЗИ-находки, динамика АФП, клинические факторы риска). [7]

АФП при герминогенных опухолях (яичко/яичник): что важно не упустить

Для несеминоматозных герминогенных опухолей (NSGCT) АФП - один из трёх ключевых маркёров вместе с β-ХГЧ и ЛДГ. Чистая семинома не продуцирует АФП, поэтому любое его повышение у пациента с «семиномой» указывает на смешанный компонент. Прогностическая стратификация и выбор терапии ориентируются на классификацию IGCCCG (обновление 2021), где уровни маркёров до химиотерапии - один из столпов оценки риска. [8]

После орхифуникулэктомии у пациентов с повышенным АФП важно наблюдать корректное снижение с ожидаемым периодом полувыведения 5-7 дней: как ориентир, падение до < ~25 нг/мл в течение 3-5 недель. Плато/медленное снижение или новый рост указывают на резидуальную опухоль или рецидив и требуют пересмотра тактики. [9]

Чувствительность АФП для NSGCT высока (повышен примерно у половины-двух третей пациентов), но маркёр не единственный: он применяется в панели с β-ХГЧ/ЛДГ и обязательно сопоставляется с клиникой и визуализацией. Полезно помнить и о редких «биологических» особенностях (например, крайне высокий АФП >10 000 нг/мл - неблагоприятный признак). [10]

Беременность и материнский сывороточный АФП: другой мир и другие пороги

В акушерстве АФП - часть скрининга врождённых пороков развития; оценивают кратность медианы (MoM) для конкретного срока гестации. Классический порог «скрин-позитивно» для дефектов нервной трубки - MoM ≥2,5 (в одиночной и двойной беременности), при этом скрининг не равен диагнозу и требует уточняющих тестов (повтор, УЗИ высокого разрешения, уточнение срока). Важно сдавать анализ строго в рекомендованном «окне» гестации. [11]

АФП у беременных не используют для онкологических решений; интерпретация значений у взрослых вне беременности и у беременных - принципиально разные задачи. Всегда сообщайте лаборатории о факте беременности. [12]

Как сдавать и как читать: преаналитика, референсы и «тревожные» уровни

Материал - сыворотка; важны быстрая сепарация и корректное хранение. Многие лаборатории указывают референсы для небеременных взрослых <8-10 нг/мл (иногда до 40 нг/мл - зависит от метода); значения между лабораториями несопоставимы. При неожиданных цифрах полезно повторить тест и при очень высоких значениях просить измерение с разведением (на случай аналитических артефактов избытка антигена). [13]

Практические ориентиры (всегда сопоставляйте с контекстом):

• < референса: не исключает ГЦК/опухоль (есть «не-секретирующие» варианты и малые очаги).
• ≈10-100 нг/мл: «серая» зона; у пациентов с болезнью печени провоцируется воспалением/некрозом - нужен повтор и УЗИ по показаниям.
• >200-400 нг/мл: у взрослого без беременности высоко подозрительно на опухолевую продукцию (ГЦК/NSGCT), но окончательный вывод - по визуализации/морфологии.
• Тысячи нг/мл и выше: часто при активной герминогенной опухоли или распространённой ГЦК; срочная верификация и стадирование.

Порог ~20 нг/мл в скрининге ГЦК - триггер для «отзыва» на диагностическое КТ/МРТ; это маркер к действию, а не диагноз. [14]

Ложноположительные и «сложные» ситуации

Частая причина умеренного подъёма АФП - обострение хронического гепатита или активность цирроза. В этих сценариях правильнее сначала лечить/стабилизировать воспаление и оценивать динамику маркёра с повторным УЗИ, чем сразу «ставить» опухоль. Также АФП может повышаться при метастатическом поражении печени и некоторых гастроинтестинальных опухолях. [15]

Следите за периодом полувыведения: если после радикального вмешательства (резекции/орхэктомии) АФП не падает по ожидаемой кинетике (≈5-7 дней), нужно искать резидуальную болезнь. Это правило одинаково полезно в герминогенных опухолях и при АФП-секретирующих гепатобилиарных новообразованиях. [16]

Что делать на практике: краткий алгоритм

1. Пациент с циррозом/ХБП печени. Проводите наблюдение каждые 6 месяцев: УЗИ печени ± АФП. Если по УЗИ очаг ≥1 см или АФП ≥20 нг/мл/растёт - направляйте на мультифазное КТ/МРТ для верификации. [17]
2. Подозрение/диагноз NSGCT. Сдайте АФП, β-ХГЧ, ЛДГ до лечения. После орхэктомии проконтролируйте кинетику падения (t½ 5-7 дней). Оценку риска и тактику стройте по IGCCCG. Любое повышение АФП при «семиноме» = смешанная опухоль до доказательства обратного. [18]
3. Беременность. Используйте MoM-подход и акушерские протоколы; онкологические трактовки к этим цифрам неприменимы. При «скрин-позитивном» результате требуется дообследование, а не вывод о дефекте. [19]
4. Изолированное умеренное повышение у взрослого. Повторите АФП через 2-4 недели, оцените трансаминазы, выполните целевое УЗИ; при стойком росте - КТ/МРТ. Не принимайте терапевтических решений только по АФП. [20]

Короткий FAQ

• Норма АФП у взрослого?

Зависит от метода; нередко <8-10 нг/мл (смотрите референсы своей лаборатории). [21]

• Почему AASLD советует УЗИ + АФП, а не только УЗИ?

Комбинация повышает чувствительность скрининга; порог ≈20 нг/мл - распространённый триггер для углублённой диагностики. [22]

• АФП нормальный - рака быть не может?

Нет. Есть не-секретирующие опухоли и малые очаги; диагноз ставят по визуализации и/или биопсии. [23]

• Через сколько после орхэктомии АФП должен «упасть»?

С периодом полувыведения 5-7 дней; ориентировочно до <~25 нг/мл за 3-5 недель. Медленное снижение - признак резидуальной болезни. [24]