Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Диваре
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Диваре – это препарат, используемый при деменции; замедляет активность холинэстеразы.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Диваре
Применяется для устранения признаков болезни Альцгеймера, протекающей в умеренной либо лёгкой форме.
Форма выпуска
Выпуск медикамента реализуется в таблеточной форме, в количестве 14-ти штук внутри ячейковой пластинки. В пачке – 1 либо 2 таких пластинки.
Фармакодинамика
Вещество является ингибитором с обратимыми избирательными свойствами в отношении активности ацетилхолинэстеразы (ключевой холинэстеразный тип внутри головного мозга). Замедляя действие холинестеразы внутри головного мозга, компонент донепезил предотвращает процессы распада элемента ацетилхолин, который транслирует импульсы нервного возбуждения в область ЦНС. Вещество донепезил замедляет ацетилхолинэстеразу гораздо сильнее (свыше чем в 1000 раз), чем псевдохолинэстеразы, которые располагаются внутри структур, в основном находящихся вне ЦНС.
При 1-разовом применении донепезила в порциях 5 либо 10 мг, выраженность подавления действия ацетилхолинэстеразы отражается на эритроцитарных стенках и равняется, соответственно, 63,6%, а также 77,3%.
Замедление ацетилхолинэстеразы внутри эритроцитов под влиянием ЛС коррелирует с изменениями показателей шкалы ADAS-cog.
Фармакокинетика
Плазменные показатели Cmax регистрируются по истечении 3-4-х часов с момента применения ЛС. Возрастание плазменных значений и уровня AUC происходит пропорционально увеличению дозировки. Срок полураспада равняется приблизительно 70-ти часам, из-за чего при повторном введении лекарства 1-кратно за день постепенно определяются его равновесные значения (это происходит на протяжении 3-х недель с момента начала лечения). Равновесные показатели донепезила внутри кровяной плазмы, а также его фармакодинамика несущественно изменяются на протяжении суток. Еда не оказывает воздействия на абсорбцию ЛС.
Внутриплазменный синтез донепезила с белком равняется 95%. Активность распределения компонента внутри разнообразных тканей изучена слабо. В теории вещество со своими метаболическими продуктами может сохраняться внутри организма до 10-ти дней.
Экскреция медикамента в неизменённом состоянии осуществляется вместе с мочой; вещество подвергается преобразованию под влиянием системы гемопротеина Р450, во время которого формируется множество метаболических продуктов, некоторые из которых не удалось определить.
Одноразовое применение 5-ти мг лекарства, меченного элементом 14С, выводит такие показатели:
- неизменённый активный компонент внутри кровяной плазмы – 30% порции;
- 6-О-десметилдонепезил составляет 11% (это единственный метаболический продукт, обладающий схожей с донепезилом активностью);
- донепезил-цис-N-оксид – равняется 9%;
- 5-O-десметилдонепезил – равен 7%;
- глюкуроновый конъюгат компонента 5-О-десметилдонепезил – составляет 3%.
Около 57% применённой дозировки регистрируется внутри мочи (на 17% – в неизменённом состоянии), а ещё 14,5% – внутри фекалий. Данный факт демонстрирует, что первоначальными путями экскреции ЛС являются преобразование и выведение вместе с мочой. Информация относительно энтеропочечной рециркуляции действующего вещества либо его метаболических продуктов отсутствует. Уменьшение плазменных показателей донепезила осуществляется со сроком полураспада примерно 70 часов.
Способ применения и дозы
Терапия начинается с порции 5 мг за день (1-кратное употребление). Эту дозировку необходимо применять на протяжении минимум 1-го месяца – для обеспечения максимально ранней клинической реакции на оценочную терапию и получения равновесного показателя донепезила. После выполнения клинического оценивания терапии с дозировкой 5 мг за сутки, на протяжении 1-ого месяца порцию медикамента позволяется повысить до 10-ти мг за сутки (1-разовое введение).
За день требуется употреблять не больше 10-ти мг вещества. Порции, составляющие больше 10-ти мг за сутки, не исследовались в клинических тестах. Препарат применяют на ночь, перед сном.
Поддерживающие процедуры продолжают, пока препарат оказывает эффект. Поэтому клиническое влияние Диваре необходимо постоянно переоценивать. При отсутствии доказательств медикаментозного результата, следует оценить вариант с отменой лекарства. Спрогнозировать персональную реакцию на донепезил невозможно.
После отмены ЛС отмечается постепенное снижение позитивного воздействия донепезила.
[16]
Использование Диваре во время беременности
Нельзя назначать Диваре беременным.
Нет информации, относительно того, проходит ли гидрохлорид донепезила внутрь человеческого материнского молока; тесты, в которых бы участвовали лактирующие женщины, не выполнялись. Из-за этого на время использования медикамента нужно отказываться от грудного вскармливания.
Побочные действия Диваре
Применение медикаментозного средства может приводить к возникновению некоторых побочных признаков:
- поражения паразитарного или инфекционного характера: зачастую появляется ринит или простая простуда;
- нарушения процессов обмена или алиментарной деятельности: зачастую возникает анорексия;
- психические расстройства: зачастую развивается чувство возбуждения** или тревоги, агрессивное поведение** или галлюцинации;
- проблемы с работой НС: зачастую появляется головокружение, синкопе* или инсомния. Иногда возникают судороги* или приступы эпилепсии. Изредка развиваются экстрапирамидные признаки. Единично возникает ЗНС;
- поражения сердечной функции: иногда возникает брадикардия. Изредка наблюдается синоатриальная или АВ-блокада;
- расстройства, связанные с работой ЖКТ: в основном появляется понос или тошнота. Зачастую также возникает абдоминальный дискомфорт, рвота или диспепсия. Иногда отмечаются язвы либо кровотечения в области ЖКТ;
- нарушения деятельности ЖВП и печени: изредка появляется дисфункция печени (сюда включён и гепатит***);
- поражения подкожных слоев и эпидермиса: зачастую возникает зуд или сыпь;
- проблемы с функцией соединительных тканей и ОДА: зачастую наблюдаются судороги в области мышц;
- расстройства в работе мочеиспускательных протоков и почек: часто появляется недержание мочеиспускания;
- системные нарушения: в основном отмечаются головные боли. Достаточно часто также появляются боли и усиленная утомляемость;
- изменения показаний тестов: иногда немного увеличиваются сывороточные значения мышечного КФК;
- интоксикации, травмы и осложнения различных процедур: зачастую развивается травматизм.
*обследование больных в отношении судорог либо синкопе проводят с учётом риска развития блокады сердца либо продолжительных синусовых пауз.
**известно, что чувство возбуждения, галлюцинации, а также агрессивное поведение исчезают в случае уменьшения порции либо отмены медикамента.
***при дисфункции печени, которую нельзя объяснить явными факторами, необходимо оценить вопрос с отменой применения донепезила.
Передозировка
Отравление средствами, замедляющими активность холинэстеразы, может спровоцировать холинергический криз, при котором отмечается рвота, гипергидроз, сильная тошнота, гиперсаливация, подавление дыхания, снижение уровня АД, а кроме того брадикардия, судороги либо коллапс. Может потенцироваться мускульная слабость; при появлении нарушений, связанных с дыхательной мускулатурой, возможен летальный исход.
Как при всякой интоксикации, должны проводиться системные поддерживающие процедуры. В форме антидота в таких случаях применяют третичные холинолитические вещества (например, атропин). Требуется в/в способом вводить сульфат атропина, титруя порцию до получения результата: начальная дозировка составляет 1-2 мг, с дальнейшими изменениями, учитывающими клиническую реакцию.
Есть данные об атипичных проявлениях, связанных с показателями АД и ЧСС, при использовании прочих холиномиметиков вместе с четвертичными холинолитическими элементами (к примеру, гликопиролатом).
Нет информации, может ли гидрохлорид донепезила либо его метаболические продукты экскретироваться при диализе (перитонеальном, а также гемодиализе, а также гемофильтрации).
[17]
Взаимодействия с другими препаратами
Гидрохлорид донепезила со своими метаболическими продуктами замедляют обменные процессы варфарина, дигоксина и теофиллина с циметидином.
Тесты in vitro демонстрируют, что процессы обмена донепезила производятся с помощью энзима ЗА4 гемопротеина Р450, а также элемента 2D6 (менее интенсивно).
Тестирования медикаментозного взаимодействия in vitro выявили, что хинидин с кетоконазолом (замедляют активность, соответственно, 2D6 и CYP3A4) ингибируют процессы обмена лекарства. Поэтому данные и прочие ЛС, замедляющие деятельность CYP3A4 (к примеру, эритромицин с итраконазолом), а помимо этого вещества, ингибирующие активность CYP2D6 (например, флуоксетин), способны замедлять и обменные процессы донепезила.
При тестированиях с добровольцами компонент кетоконазол увеличивал средние значения донепезила приблизительно на 30%.
Средства, индуцирующие активность энзимов (фенитоин с рифампицином, спиртные напитки, а также карбамазепин), способны снижать показатель Диваре. Потому как нет информации касательно величины индуцирующего либо замедляющего влияния, такие препараты нужно комбинировать очень осторожно.
Донепезил имеет потенциал к взаимодействию с медикаментами, обладающими холинолитическим эффектом.
Вместе с этим есть вероятность взаимного потенцирования эффекта при комбинированном использовании с препаратом таких ЛС, как сукцинилхолин и прочие вещества, блокирующие нервно-мышечную активность, а кроме этого холиномиметики либо β-блокаторы, способные воздействовать на проводимость внутри сердца.
Сочетание лекарства с прочими холиномиметиками и четвертичными холинолитическими медикаментами (например, гликопиролатом) иногда приводит к атипичному изменению значений ЧСС и АД.
[18]
Условия хранения
Диваре требуется содержать в месте, закрытом от проникновения маленьких детей.
[19],
Срок годности
Диваре может использоваться в пределах 24-месячного срока с даты производства терапевтического продукта.
[20]
Применение для детей
Нельзя применять препарат в педиатрии.
[21]
Аналоги
Аналогами медикамента являются средства Алзамед, Сервонекс, Аризил и Алзепил с Арисептом, а кроме того Альмер, Донерум, Арипезил с Ясналом, Паликсид-Рихтер и Доэнза-Сановель.
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Диваре" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.