Циклофосфан

Основные побочные симптомы:

• заражения инфекционного типа: зачастую при тяжёлом угнетении костномозговой деятельности развивается лихорадка агранулоцитарного типа, и появляются заражения вторичного характера, схожие с пневмонией, далее прогрессирующие в сепсис. Изредка такие поражения приводят к смерти;
• иммунные нарушения: изредка возникают симптомы непереносимости, при которых отмечается сыпь, бронхиальный спазм, озноб, тахикардия, лихорадочное состояние, приливы, диспноэ, отёчности и резкое уменьшение уровня АД. Единично анафилактоидные проявления могут прогрессировать до развития анафилаксии;
• проблемы с работой лимфы и кроветворения: с учётом размера порции могут развиваться разные типы угнетения костного мозга: лейко-, нейтро- и тромбоцитопения с повышенной вероятностью развития анемии и кровотечения. Следует принимать во внимание, что при тяжёлом угнетении костномозговой функции возникают вторичные заражения и лихорадка агранулоцитарного типа. Во время 1-ой и 2-ой недели лечения наблюдается минимальный показатель тромбоцитов с лейкоцитами. Регенерация костного мозга происходит достаточно быстро, а кровяной состав обычно стабилизируется за 20 суток. Развитие анемии отмечается только после проведения нескольких подряд терапевтических курсов. Наиболее тяжёлое угнетение костномозговой деятельности ожидается у лиц, проходивших непосредственно перед применением Циклофосфана курсы химио- либо лучевой терапии, а помимо этого у людей с недостаточностью функции почек;
• расстройства в работе НС: единично появляются нейротоксические симптомы, парестезии, полиневропатия, вкусовые нарушения, невропатическая боль и судороги;
• поражения пищеварительной системы: чаще всего возникают тошнота со рвотой (это дозозависимые признаки). Иногда отмечается возникновение поноса, анорексии, обстипации и воспаление в области слизистых (от развития стоматита до формирования язв). Возможно появление активной формы панкреатита, колита геморрагического типа, а также кровотечения в зоне ЖКТ. Изредка появляются печеночные дисфункции (увеличение уровня ЩФ, трансаминаз, ГГТ и билирубина). Поражающий сосуды печени эндофлебит облитерирующего типа наблюдался у некоторой части пациентов, применявших большие порции циклофосфамида в сочетании с бусульфаном либо телесным облучением во время аллогенной костномозговой трансплантации. Среди способствующих факторов – печеночные дисфункции и использование гепатотоксичных веществ в комбинации с химиотерапевтическими курсами в больших порциях. Единично наблюдается энцефалопатия печени;
• нарушения в области урогенитальной системы: попавшие внутрь мочи метаболические элементы ЛС приводят к изменениям, связанным с мочевым пузырём. Цистит геморрагического типа и микрогематурия зависят от размера дозировки и чаще всего развиваются при использовании этого лекарства (в этих случаях нужно прекратить его применение). Часто появляются циститы. Иногда наблюдаются кровотечения, склероз либо отёчность стенок мочевика и интерстициальные воспаления. Введение больших порций иногда вызывает почечную дисфункцию. Применение уромитексана либо употребление жидкости в больших количествах может значительно уменьшить частоту и интенсивность уротоксических негативных признаков. Есть сведения о появлении циститов геморрагического типа, приводящих к смерти. Может развиваться нефропатия токсического типа и недостаточность функции почек в активной либо хронической форме. Изредка наблюдаются расстройства сперматогенеза (олиго- и азооспермия) или овуляции, снижение уровня эстрогенов и развитие аменореи;
• поражения, связанные с кровотоком: развивается кардиотоксичность с такими симптомами: появление слабых колебаний уровня АД, изменение показаний ЭКГ, аритмия и кардиомиопатия вторичного типа с ухудшением левожелудочковой функции и развитием СН. Среди клинических проявлений кардиотоксичности – стенокардические приступы либо торакалгия. Единично введение ЛС вызывает мерцательную аритмию либо желудочковую фибрилляцию, перикардит, миокардит, инфаркт или даже остановку сердца;
• расстройства респираторной функции: кашель, спазм бронхов и диспноэ развиваются чаще всего. Единично возникает легочный эндофлебит облитерирующего типа, легочная эмболия, отёчность или гипертензия, пневмонит либо интерстициальная форма пневмонии. Есть данные о развитии РДС-синдрома и тяжёлой формы респираторной недостаточности, приводящей к смерти;
• опухоли добро- и злокачественного характера: имеется увеличенная вероятность появления вторичных новообразований, а также их предшественников. Увеличивается риск развития карциномы органов урогенитальной системы и миелодиспластических нарушений, которые иногда прогрессируют в лейкозы активного типа. При тестированиях на животных было выявлено, что использование уромитексана существенно снижает вероятность развития карциномы мочевого пузыря;
• поражения в области эпидермиса и признаки аллергии: алопеция очагового типа (может наблюдаться полное облысение) является обратимой и возникает достаточно часто. Есть сообщения о дерматитах, нарушении эпидермальной пигментации на стопах и руках, а также о эритродизестии. Изредка возникает ССД, ТЭН, шоковое и лихорадочное состояние;
• проблемы, затрагивающие обменные процессы и гормональную систему: единично отмечается дегидратация, синдром Пархона, гипонатриемия и нормотензивный гиперальдостеронизм;
• зрительные расстройства: может развиваться конъюнктивит, ослабление зрения и отёчность век;
• поражения, затрагивающие сосуды: тромбоэмболия, ишемия периферического типа, гемолитический синдром и ДВС-синдром (химиотерапия с использованием лекарства увеличивает частоту развития этих нарушений);
• системные проявления: лихорадочное состояние, недомогание и астения крайне часто развиваются у людей с онкологией. Изредка появляются эритемы, воспаления либо флебит в зоне укола.

Введение в комбинации с прочими медикаментами, подавляющими процессы кроветворения, зачастую требует коррекции дозировки. Нужно пользоваться соответствующими таблицами изменения порций цитотоксических ЛС.