Легочные эозинофилии: причины, симптомы, диагностика, лечение

Легочные эозинофилии - группа заболеваний и синдромов, характеризующихся преходящими легочными инфильтратами и эозинофилией крови, превышающей 1.5 х 10⁹/л.

Различают следующие группы легочных эозинофилии:

1. Локальные легочные эозинофилии
   • Простая легочная эозинофилия (синдром Леффлера).
   • Хроническая эозинофильная пневмония (длительная легочная эозинофилия, синдром Лера-Киндберга).
   • Легочные эозинофилии с астматическим синдромом (атопическая бронхиальная астма; неатопическая бронхиальная астма; аллергический бронхолегочный аспергиллез; тропическая эозинофилия).
2. Легочные эозинофилии с системными проявлениями
   • Аллергический эозинофильный гранулематозный ангиит (синдром Чарга-Стросса).
   • Гиперэозинофильный миелопролиферативный синдром.

Локальные легочные эохинофилии

Простая легочная эозинофилия

Простая легочная эозинофилия (синдром Леффлера) - сочетание преходящих «летучих» инфильтратов легких с высокой эозинофилией крови 1.5 х10⁹/л.

Причины легочных эозинофилий

Основными этиологическими факторами синдрома Леффлера являются:

• сенсибилизация к аллергенам цветочной пыльцы;
• сенсибилизация к аллергенам грибов, прежде всего аспергилл;
• инвазии гельминтами (аскаридоз, стронгилоидоз, шистосомоз, анкилостомоз, парагонимоз, токсакароз и др.) - возбудители гельминтозов проходят фазу личиночной миграции и попадают в легочную ткань;
• работа на производствах, связанных с использованием никеля (вдыхание паров карбонада никеля);
• лекарственная аллергия (к антибиотикам, сульфаниламидам, нитрофурановым соединениям, салицилатам, противотуберкулезным средствам, другим препаратам);
• аллергия на различные пищевые продукты;

При невозможности установить причину следует говорить о криптогенном (идиопатическом) синдроме Леффлера.

Патогенез легочных эозинофилий

При легочных эозинофилиях наблюдается скопление эозинофилов в легочной ткани в ответ на воздействие указанных выше этиологических факторов - антигенов. На мембранной поверхности эозинофилов имеются рецепторы для хемотаксических факторов, которые обусловливают скопление эозинофилов в легких. Основными хемотаксическими факторами для эозинофилов являются:

• эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии (выделятся тучными клетками и базофилами);
• фактор, стимулирующий миграцию эозинофилов (выделяется Т-лимфоцитами);
• эозинофильный хемотаксический фактор нейтрофилов.

Хемотаксис эозинофилов стимулируется также активированными компонентами системы комплемента; гистамином и другими медиаторами, выделяемыми при дегрануляции тучных клеток (танинами, лейкотриенами); антигенами гельминтов; антигенами опухолевых тканей.

Устремившиеся в легочную ткань эозинофилы оказывают как защитное, так и иммунопатологическое действие.

Защитное действие эозинофилов заключается в выделении ферментов, инактивирующих кинины (кининаза), гистамин (гистаминаза), лейкотриены (арилсульфатаза), фактор, активирующий тромбоциты (фосфолипаза А) - т.е. медиаторов, принимающих участие в развитии воспалительных и аллергических реакций. Кроме того, эозинофилы продуцируют эозинофильную пероксидазу, которая разрушает шистосомы, токсоплазмы, трипаносомы, вызывает деструкцию опухолевых клеток. Эти эффекты опосредованы продукцией большого количества перекиси водорода под влиянием фермента пероксидазы.

Наряду с защитными эффектами эозинофилы оказывают также патологическое влияние, выделяя большой основной белок и эозинофильный катионный белок.

Большой основной белок эозинофильных гранул повреждает клетки мерцательного эпителия слизистой оболочки бронхов, что, естественно, нарушает мукоцилиарный транспорт. Кроме того, под влиянием большого основного белка эозинофильных гранул активируется высвобождение гистамина из гранул тучных клеток, что усугубляет воспалительную реакцию.

Эозинофильный катионный белок активирует калликреин-кининовую систему, образование фибрина, одновременно нейтрализует антикоагулянтный эффект гепарина. Указанные эффекты могут способствовать повышению агрегации тромбоцитов и нарушению микроциркуляции в легких.

Эозинофилами в большом количестве выделяются также простагландины Е2 и R, оказывающие регулирующее влияние на воспалительные и иммунные процессы.

Таким образом, основные патогенетические механизмы развития легочных эозинофилии вообще и простой легочной эозинофилии (синдрома Леффлера) в частности, связаны с функциональной активностью скопившихся в бронхопульмональной системе эозинофилов. Пусковым моментом развития эозинофильного альвеолита под воздействием антигена является активация системы комплемента в легких в связи с тем, что в легких возможна локальная продукция компонентов комплемента С3 и С5. В дальнейшем развивается иммунокомплексная реакция (наиболее часто) или аллергическая реакция немедленного типа (IgE-зависимая).

Основными патоморфологическими особенностями синдрома Леффлера являются:

• заполнение альвеол эозинофилами и крупными мононуклеарными клетками;
• инфильтрация межальвеолярных перегородок эозинофилами, плазматическими клетками, мононуклеарными клетками;
• инфильтрация сосудов эозинофилами;
• образование агрегатов тромбоцитов в микроциркуляторном русле, но без признаков некротизирующего васкулита и развития гранулем.

Симптомы легочных эозинофилий

Больные, страдающие синдромом Леффлера, предъявляют достаточно характерные жалобы на сухой кашель (реже с отделением мокроты «канареечного» цвета), слабость, снижение работоспособности, значительную потливость, повышение температуры тела (как правило, не выше 38°С). Некоторые больные жалуются на боли в грудной клетке, усиливающиеся при кашле и дыхании (обычно при сочетании синдрома Леффлера с сухим плевритом). Появление кровохарканья возможно при гельминтных инфекциях (фаза миграции личинок и попадание их в легкие). Возможно появление кожного зуда, внезапно возникающего и рецидивирующего отека Квинке, крапивницы. Однако часто заболевание протекает бессимптомно и обнаруживается лишь при случайном обследовании больного по какому-либо другому поводу.

Общее состояние больных в большинстве случаев удовлетворительное. При физикальном исследовании легких определяется притупление перкуторного звука над областью расположения инфильтрата. В этой же зоне выслушиваются влажные мелкопузырчатые хрипы на фоне ослабленного везикулярного дыхания. При сочетании «летучего» эозинофильного инфильтрата и сухого (фибринозного) плеврита выслушивается шум трения плевры. Характерна быстрая динамика (быстрое уменьшение и исчезновение) физикальных симптомов.

Лабораторные данные

1. Общий анализ крови - характерная особенность - эозинофилия, умеренно выраженный лейкоцитоз, возможно увеличение СОЭ.
2. Биохимический анализ крови - увеличение содержания серомукоида, сиаловых кислот, фибрина (как проявление неспецифического биохимического «синдрома воспаления»), реже увеличивается уровень а2- и у-глобулинов.
3. Иммунологические исследования - возможно снижение количества Т-лимфоцитов-супрессоров, увеличение уровня иммуноглобулинов, появление циркулирующих иммунных комплексов, однако указанные изменения не закономерны.
4. Общий анализ мочи - без существенных изменений.
5. Общеклиническое исследование мокроты - при цитологическом исследовании обнаруживается большое количество эозинофилов.

Инструментальные исследования

1. Рентгенологическое исследование легких. В легких выявляются негомогенные, с нечеткими контурами очаги инфильтрации различной величины. Они локализуются в нескольких сегментах одного или обоих легких, у некоторых больных очаг инфильтрации невелик и может занимать всего лишь один сегмент. Характернейшей особенностью этих инфильтратов является их «летучесть» - через 7-8 дней инфильтраты рассасываются, в редких случаях они сохраняются 3-4 недели, но затем бесследно исчезают. У некоторых больных на месте исчезнувшего инфильтрата может сохраняться усиление легочного рисунка в течение 3-4 дней. «Летучесть» инфильтрата является главным дифференциально-диагностическим признаком, отличающим это заболевание от пневмонии и туберкулеза легких. Если синдром Леффлера обусловлен гельминтными инфекциями, возможно образование очагов деструкции в легочной ткани, медленное их исчезновение, а у некоторых больных формирование кист с отложением солей кальция.
2. Исследование вентиляционной функции легких. Как правило, существенных нарушений функции внешнего дыхания нет. При обширных инфильтратах в легких может наблюдаться умеренно выраженная дыхательная недостаточность смешанного рестриктивно-обструктивноготипа (снижение ЖЕЛ, ОФВ1).

Течение простой легочной эозинофилии благоприятное, осложнений не наблюдается, наступает полное выздоровление. Если аллерген устранить не удается, возможны рецидивы заболевания.

Программа обследования

1. Общие анализы крови, мочи, кала (на гельминты), мокроты (цитологический анализ).
2. Биохимический анализ крови - определение содержания серомукоида, сиаловых кислот, фибрина, общего белка, белковых фракций.
3. Иммунологические исследования - определение содержания В- и Т-лимфоцитов, субпопуляций Т-лимфоцитов, иммуноглобулинов, циркулирующих иммунных комплексов.
4. ЭКГ.
5. Рентгенография легких в трех проекциях.
6. Спирография.
7. Аллергологическое обследование для выявления сенсибилизации к пыльцевым, пищевым, грибковым, гельминтным, лекарственным и другим аллергенам.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],