Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Веро-флударабин
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Веро-флударабин – это антинеопластическое лекарство, являющееся структурным пуриновым аналогом. В составе медикамента содержится фосфат флударабина. Это имеющий фторированную форму нуклеотидный аналог антивирусного вещества видарабина (элемент 9-β-D- ара-А), обладающего относительной резистентностью касательно дезаминирования компонента ADA.
Внутри человеческого организма активный элемент ЛС на высокой скорости дефосфорилируется с образованием 2-фтор-ара-А, поглощаемого клетками. Далее он внутриклеточно фосфорилируется под действием дезоксицитидинкиназы относительно обладающего активностью 3-фосфата (элемента 2-фтор-ара-АТФ).
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Веро-флударабина
Применяется при имеющем В-клеточную форму лимфолейкозе в хронической стадии, а также при НХЛ с низким уровнем злокачественности.
Фармакодинамика
Данный метаболический компонент замедляет ДНК-полимеразу с рибонуклеотидредуктазой, а помимо этого α-, δ- с ε-ДНК-примазой, а также ДНК-лигазу, что в результате приводит к замедлению связывания ДНК. Вместе с этим осуществляется частичное замедление РНК-полимеразы 2, а также, в результате этого, снижение протеинового связывания.
Нет подтверждённой информации относительно чёткой взаимосвязи между фармакокинетическими параметрами 2-фтор-ара-А, а также результативностью онкологической терапии. Но изменение показателей гематокрита и появление нейтропении подтверждают дозозависимое угнетение гемопоэза в связи с цитотоксическими свойствами фосфата флударабина.
Фармакокинетика
Флударабин – это пролекарство водорастворимого характера (2-фтор-ара-А), которое на высокой скорости дефосфорилируется внутри человеческого организма, трансформируясь в нуклеозид (2-фтор-ара-А). Внутриплазменное связывание с белком довольно слабое.
При 1-разовой инфузии элемента 2-фтор-ара-АМФ в порции 25 мг/м2 лицам с ХЛЛ на протяжении получаса, плазменные Cmax показатели 2F-ара-А равняются 3,5-3,7 мкм к концу процедуры инфузии. Соответствующие значения 2-фтор-ара-А после 5-ой порции умеренно аккумулируют; средние показатели Cmax к концу инфузии равняются 4,4-4,8 мкм. При терапии по 5-суточному режиму низкие плазменные значения 2-фтор-ара-А повышаются приблизительно вдвое. Кумуляции 2Ф-ара-А по прошествии нескольких лечебных курсов не развивается.
Постмаксимальные показатели уменьшаются в период 3-х фармакокинетических этапов с начальным термином полураспада, равным приблизительно 5-ти минутам. Промежуточный термин полувыведения – примерно 1-2 часа; конечный – примерно 20 часов.
Экскреция 2-фтор-ара-А реализуется в основном через почки. С мочой экскретируется 40-60% применённой через в/в инъекцию порции.
У людей с ослабленной работой почек показатель системного клиренса понижен, из-за чего дозировку ЛС нужно уменьшать.
Компонент 2-фтор-ара-А активно перемещается внутрь лейкемических клеток, подвергаясь там рефосфорилированию в монофосфат, а далее – в 2- и 3-фосфат. Последний выступает основным внутриклеточным метаболическим элементом (он единственный обладает цитотоксическим влиянием).
Значения Cmax 2-фтор-ара-АТФ внутри изменённых лимфоцитов людей с ХЛЛ в среднем отмечаются по истечении 4-х часов и характеризуются существенной персональной вариабельностью. Показатели 2-фтор-ара-АТФ внутри лейкозных клеток на постоянной основе существенно превышают плазменный уровень Cmax компонента 2-фтор-ара-А, из чего можно сделать вывод о специфичности происходящей аккумуляции.
Экскреция 2-фтор-ара-АТФ из мест клеток-мишеней реализуется со средним термином полураспада, равным 15-ти и 23-м часам.
Способ применения и дозы
Медикамент применяют через капельницу внутривенно – на протяжении получаса. Терапию выполняют под контролем опытного и квалифицированного медика, ранее проводившего противоопухолевое лечение.
Требуется применять по 25 мг/м2 лекарства – каждодневно на протяжении 5-ти суток; проводить такие курсы нужно с 28-суточными промежутками. Лиофилизат из флакончиков разводят в инъекционной воде (2 мл). В каждом 1 мл полученной жидкости содержится 25 мг компонента фосфат флударабина.
Требуемую порцию (её рассчитывают с учётом размеров телесной поверхности человека) набирают внутрь шприца. При болюсных уколах эту лекарственную порцию растворяют в 0,9%-ном NaCl (10 мл). Чтобы выполнить инфузию, набранную в шприц дозировку следует развести в 0,1 л вышеуказанного раствора.
Длительность терапевтического цикла определяется результативностью лечения и развитием толерантности относительно Веро-Флударабина.
Лицам с ХЛЛ требуется применять лекарство, пока не будет получена максимальная реакция (частичная либо полноценная ремиссия отмечается по прошествии 6-ти курсов). После этого применение ЛС отменяют.
Людям с НХЛ с низким уровнем злокачественности требуется продолжать терапию до получения максимальной реакции (частичная либо полноценная ремиссия). Когда требуемый эффект будет получен, рассматривается вариант целесообразности выполнения ещё 2-х курсов консолидированного лечения. При клинических тестированиях лиц с указанной выше патологией большая часть прошла максимум 8 лечебных курсов.
Больным с расстройствами работы почек нужно корректировать дозировку ЛС. При уровне КК в диапазоне 30-70 мл за минуту порцию снижают до 50%. Чтобы оценить показатели токсичности, следует выполнять тщательный гематологический контроль.
Нельзя назначать Веро-Флударабин при значениях КК ниже 30-ти мл за минуту.
Использование Веро-флударабина во время беременности
При беременности, а также грудном вскармливании медикамент не назначается.
Противопоказания
Основные противопоказания:
- сильная персональная чувствительность относительно медикамента и его составных элементов;
- расстройство работы почек (значения КК ниже 30-ти мл за минуту);
- анемия гемолитического характера в декомпенсированной фазе.
[9]
Побочные действия Веро-флударабина
Среди основных побочных признаков:
- поражения кроветворных органов: тромбоцито- или нейтропения, а также анемия. Количество нейтрофилов максимально уменьшается в среднем на 13 сутки (в пределах 3-25-го дня) с момента начала терапии, а тромбоцитов – на 16 сутки (в диапазоне 2-32-го дня). При этом миелосупрессия может иметь высокую интенсивность и кумулятивную форму. Уменьшение числа Т-лимфоцитов, отмечаемое в случае продолжительного использования флударабина, может повышать вероятность появления оппортунистических заражений, среди которых развивающиеся из-за реактивации скрытые вирусные поражения (к примеру, мультифокальная форма лейкоэнцефалопатии, имеющая прогрессирующий характер);
- расстройства обменных процессов: из-за лизиса новообразования возможно появление гиперфосфатемии, -калиемии или -урикемии, а кроме того гипокальциемии, ацидоза метаболического характера, кристаллурии уратного типа, гематурии и расстройств работы почек. Первым симптомом лизиса новообразования считается гематурия и появление острых болей;
- поражения функции ПНС и ЦНС: полиневропатия. Изредка отмечается возбуждение или кома, а кроме того спутанность сознания и эпилептоформные приступы;
- проблемы с работой органов чувств: развитие неврита, поражающего зрительный нерв, зрительных расстройств или нейропатии, а также слепоты;
- заражения респираторной системы: появление пневмонии. Изредка наблюдается пневмонит, легочная инфильтрация либо легочный фиброз, на фоне которого возникает кашель и диспноэ;
- нарушения пищеварительной деятельности: анорексия, стоматит, тошнота, понос или рвота. Изредка при тромбоцитопении появляются кровотечения в области ЖКТ, а также повышается активность энзимов поджелудочного и печени;
- расстройства функции ССС: изредка наблюдаются аритмии или недостаточность ССС;
- проблемы с работой урогенитального тракта: изредка возникает цистит геморрагического характера;
- поражения подкожных тканей с эпидермисом: высыпания. Изредка появляется ТЭН или ССД;
- аутоиммунные проявления: вне зависимости от присутствия либо отсутствия в анамнезе аутоиммунных процессов, а помимо этого данных теста Кумбса, есть сообщения о появлении угрозы для жизни, а в отдельных случаях и о развитии смертельно опасных аутоиммунных признаков (аутоиммунные разновидности тромбоцитопении либо анемии гемолитического характера, пузырчатка, пурпура тромбоцитопенического характера и синдром Эванса) при терапии флударабином или же после её завершения;
- прочие симптомы: озноб, недомогание, лихорадочное состояние и сильная утомляемость, заражения, слабость, а также периферические отёчности (являются типичными признаками).
[10]
Передозировка
При введении слишком высоких порций Веро-Флударабина происходит неизлечимое поражение ЦНС, приводящее к слепоте и коматозному состоянию. Также наблюдается тромбоцито- и нейтропения в тяжёлой степени.
Антидот отсутствует. Требуется отменить применение ЛС и выполнять симптоматические процедуры.
Взаимодействия с другими препаратами
Использование флударабина в комбинации с веществом пентостатин при терапии ХЛЛ рефрактерного характера часто вызывает смерть (потому как такое сочетание имеет высокую степень токсичности в отношении лёгких). Из-за этого назначать данные лекарства вместе запрещено.
Медикаментозная результативность флударабина может ослабляться при введении дипиридамола либо остальных ингибиторов аденозинового захвата.
Внутривенную жидкость Веро-Флударабина запрещено смешивать с иными медикаментами.
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Веро-флударабин" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.