Болезнь Фабри

Симптомы болезни Фарби

Заболевание проявляется обычно у детей от одного года до 10 лет, возможно - у взрослых и редко - в раннем возрасте. Первыми симптомами заболевания обычно являются болезненность и жжение в руках и ногах (парестезии) возникающие в пре- или пубертатном периоде, которые могут усиливаться при контакте с горячим (например, горячей водой) и провоцируются физической нагрузкой, слабость, утомляемость боли в конечностях, сниженное потоотделение, необъяснимая протеинурия, лихорадка и небольшие пурпурные элементы на коже. Макулопапулезные высыпания (ангиокератомы) локализуются на ягодицах, в области пупка, паховой области, в области губ и пальцев рук. У детей нередки вегетативные нарушения с вазомоторными нарушениями вплоть до выраженной ортостатической гипотензии. Примерно у 1/3 детей с болезнью Фабри наблюдается суставной синдром, напоминающий ревматический. По мере прогрессирования заболевания появляются или нарастают мышечные боли, утомляемость, снижается зрение (поражение сосудов сетчатки, катаракта), появляются признаки поражения сердечно-сосудистой системы, почек, повышается артериальное давление, а к 30-40-летнему возрасту развивается сердечная и/или почечная недостаточность.

Поражение сердечно-сосудистой системы при болезни Фабри характеризуется многообразием проявлений и нередко определяет прогноз заболевания: могут наблюдаться гипертрофическая кардиомиопатия, клапанная дисфункция, нарушения ритма сердца и проводимости, тромбоэмболические проявления, реноваскулярная гипертензия.

Боли при болезни Фабри могут носить характер «кризов», в виде приступов интенсивных мучительных жгучих болей в руках и ногах и иррадиирующих в другие части тела, продолжительностью от нескольких минут до нескольких дней, лихорадки, каузалгии, ускорения СОЭ.

Ангиокератомы имеют вид точечной, как бы ороговевшей, сыпи сосудистого характера, не превышающую в диаметре нескольких миллиметров, которая локализуется в области пупка, на коленях, локтях, т.е. там, где кожа подвергается наибольшему растяжению. В биоптатах кожи при болезни Фабри выявляют отек и мукоидное набухание стенок сосудов кожи, выраженные телеангиоэктазии, дегенерацию и гибель эндотелиоцитов, компенсаторную пролиферация перецитов и гиперплазию тучных клеток. На ультраструктурном уровне обнаруживают трансформация эндотелиоцитов и перицитов в депоциты в связи с накоплением в цитоплазме крупных специфических полиморфных гранул варьирующей электронной плотности с тонкой регулярной исчерченностью, патогномоничных для болезни Фабри. Комплекс перечисленных структурных изменений можно интерпретировать как проявление системной васкулопатии. Чаще всего ангиокератомы возникают в юношеском возрасте и в некоторых случаях могут быть первым проявлением болезни.

Одним из первых симптомов может быть также характерный корнеальный симптом в виде звездочки, выявляемый при помощи щелевой лампы, и не влияющий на остроту зрения.

Гипертрофическая кардиомиопатия при болезни Фабри чаще всего является необструктивной симметричной, реже - обструктивной или верхушечной. В отдельных случаях гипертрофическая кардиомиопатия у подростков может протекать изолированно без явлений ангиокератоза и протеинурии. Болезнь Фабри может быть заподозрена в случаях неясной кардиомегалии при сочетании укороченного интервала PR (менее или равное 0,12 с), высокого вольтажа желудочкового комплекса в левых грудных отведениях и гигантских отрицательных зубцов Т. В случае вазоренальной гипертензии гипертрофия миокарда, наряду со специфическим поражением (аккумуляция гликолипидов) связана со стойкой артериальной гипертензией и обуславливает левожелудочковую недостаточность. При чрезмерной гипертрофии межжелудочковой перегородки (обычно более 20 мм) развивается обструктивная форма гипертрофической кардиопатии.

При эхокардиографическом исследовании выявляются уплотнение миокарда с «гранулярными» включения, гипертрофию межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка. При сцинтиграфии миокарда с TL-201 наблюдается увеличение поступления изотопа в миокард преимущественно в области верхушки сердца, обусловленные депонированием гликосфинголипидов и регистрируемые еще до развития явной гипертрофии сердца. Световая микроскопия эндомиокардиального биоптата правого желудочка выявляет вакуолизацию цитоплазмы, а электронная микроскопия - электронноплотные миелиноподобные депозиты.

Клапанная дисфункция чаще всего проявляется аортальной недостаточностью, связанной с отложением в строме клапана фосфолипидных депозитов или, реже, в связи с дилатацией корня аорты.

Примерно у 50% больных определяется пролапс митрального клапана в сочетании с дилатацией аорты и латентно протекающей кардиомиопатией.

Нарушения ритма сердца и проводимости проявляются различными вариантами гетеротопных аритмий и блокад и связаны с поражением синусового и атриовентрикулярного узлов. Возможны слабость синусового узла, проявляющаяся патологической брадикардией, мерцанием/трепетанием предсердий, поперечная атриовентрикулярная блокада и их сочетание. Слабость синусового и атриовентрикулярного узлов лежат в основе синдрома внезапной смерти больных болезнью Фабри.

Тромбоэмболические нарушения связаны с увеличенной тромбоцитарной агрегацией и высоким уровнем бета-тромбоглобулинов в плазме крови. Чаще имеют место тромбозы глубоких периферических вен и портальной системы тромбоэмболия в систему легочной артерии.

Нарушения функции почек, связанные, в первую очередь, с отложением гликолипидов в эндотелии сосудов почечных клубочков, проявляются артериальной гипертензией, протеинурией и последующим развитием хронической почечной недостаточности.

Нередко при болезни Фабри наблюдаются боли в животе, возникающие после еды, тошнота, диарея.