Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Навельбин
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Винкаалкалоидное лекарственное средство Навельбин относится к препаратам цитостатической группы. Лекарство достаточно эффективно применяется современной медициной в борьбе с таким страшным заболеванием, как рак молочной железы, рак предстательной железы, онкологические новообразования в тканях легких. Несмотря на свою высокую токсичность, ему удалось уже спасти не одну жизнь. Стоит лишь помнить, что препараты этой группы должен назначать только врач, а сама терапия протекать под бдительным присмотром высококвалифицированного специалиста.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Навельбин
Рассматриваемое фармакологическое средство имеет характеристики достаточно узконаправленного воздействия, поэтому показания к применению Навельбин объемны, но ограничены в локализации воздействия:
- Немелкоклеточные злокачественные новообразования в легочных тканях (рак легкого).
- Немелкодисперсные злокачественные опухоли молочных желез.
- Раковые новообразования в предстательной железе, которые восприимчивы к гормональной терапии (в сочетании с незначительным количеством глюкокортикостероидов (ГКС), принимаемым внутрь).
[4]
Форма выпуска
Навельбин выпускается несколькими лекарственными производными. Форма выпуска - концентрат для изготовления раствора для внутривенного введения. Цвет препарата обязан попадать в колерное пространство: от прозрачного, не имеющего цветности, до бледно-желтого оттенка. Эта форма производится двумя дозировками:
Документ Без Имени
|
Емкость объемом в 1 мл |
Емкость объемом в 5 мл |
|
|
Концентрация винорелбина тартрат, мг |
13,85 |
69,25 |
|
Прямо пропорционально количеству винорелбина, мг |
10 |
50 |
К дополнительным химическим соединениям относится чистая вода для инъекций и инертный газ азот N2.
Упаковочные флаконы изготовлены из прозрачного стекла и помещены в специальный термоизолированный контейнер из пенопласта, помещенный в картонную упаковку.
Форма выпуска – капсулы, овальные, с мягкой желатиновой оболочкой, внутри которой содержится гелеобразный раствор. Нормальный вязкий препарат имеет цвет от молочно – желтого до насыщенного оранжевого колера.
|
№20 |
№30 |
|
|
Концентрация винорелбина тартрат, мг |
27,7 |
41,55 |
|
Прямо пропорционально количеству винорелбина, мг |
20 |
30 |
|
Цвет капсул |
Коричнево - молочный, с красной тиснением «№20» |
Бледно - розовый, с красной тиснением «№30» |
|
Размер препарата |
3 |
4 |
К дополнительным химическим соединениям относят: глицерол, макрогол 400, безводный этанол, дистиллированная вода. Сочетание в различных дозировках (этот параметр зависит от номера капсулы).
Единицы препарата Навельбин упакованы в блистер и помещены в картонную коробку.
[5]
Фармакодинамика
Рассматриваемое химическое соединение относится к винкаалкалоидной группе лекарственных средств, то есть органических соединений со сложной химической структурой. Противоопухолевое лекарственное средство – это алкалоид барвинка розового. Отсюда и определяется фармакодинамика Навельбин, которая выражается в умении препарата блокировать непрямое деление эукариотических клеток (митоза), еще в период метафазы G2-M. Такое влияние заставляет клетки погибать в период интерфазы, когда клетка «отдыхает», либо во время следующего ее деления.
Винорелбин на уровне молекул воздействие на динамические особенности взаимодействия группы клеточных микротрубочек и тубулина. При этом противоопухолевое лекарственное средство угнетает полимеризацию тубулина, в большинстве своем, контактируя с митотическими микротрубочками. Если же препарат введен значительной дозировки, и концентрация действующего вещества в организме больного возрастает, то Навельбин начинает воздействовать и на аксональные микротрубочки.
В случае же спирализации тубулина, данная характеристика проявляется несколько менее чем в случае воздействия на организм больного винкристина.
Фармакокинетика
Фармакокинетика Навельбин характеризуется достаточно высокой скоростью всасывания препарата в слизистую желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация действующего вещества (Сmax) в тканях достигается примерно через полтора – три часа после его ввода в организм пациента. Абсорбируясь из ЖКТ, винорелбин показывает биологическую доступность в пределах 40 %.
Лабораторные исследования показали, что достаточно высокий процент препарата задерживается в почках, вилочковой железе, селезенке, печени и легких. Например, в легочной ткани концентрация винорелбина в триста раз выше, чем в крови, так как практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Гораздо ниже его содержание в мышечных тканях и тканях сердца. Минимальное их количество осаждается в костном мозге и жировых тканях.
Противоопухолевое лекарственное средство поступает в организм, преимущественно, внутривенно, и после этого фармакокинетика Навельбина начинает проявляться трехфазными экспоненциальными процедурами. Связь белка плазмы и винорелбина достаточно низкая и показывает всего 13.5%. Зато показывает высокий процент связывания с тромбоцитами. Эта цифра приближается к показателю 78%. Навельбина отлично, без особых трудностей, проходит в клеточное и межклеточное пространство и длительное время способно в нем кумулироваться.
Основная часть Навельбина, под воздействием изофермента CYP3A4, проходит биотрансформацию в печени, преобразуясь в метаболиты. Основным продуктом метаболизма винорелбина, находящимся в плазме, и сохраняющим свою противоопухолевую активность, является диацетилвинорелбин. Он, преимущественно, утилизируется организмом и выделяется из него совместно с желчью. Период полувыведения противоопухолевого лекарственного средства варьируется в пределах от 27,7 часов до 43,6 часов, что в среднем составляет сорок часов. На фармакокинетику Навельбина абсолютно не влияет ни возраст больного, ни присутствующая в его анамнезе печеночная недостаточность (как умеренной, так и тяжелой формы).
Способ применения и дозы
Все дозировки рассчитываются на базовый элемент составляющих Навельбина (не ориентируясь на соли тартрата). Способ применения и дозы определяет непосредственно лечащий врач – онколог и индивидуально каждому из пациентов, исходя из возраста больного, комплексной картины заболевания, его состояния здоровья.
Винорелбин вводят только внутривенно, достаточно медленно (шесть – десять минут). Вводить препарат необходимо очень аккуратно, во избежание гиперемии и некроза в тканях прилегающей области. Раствор для инвазии готовят непосредственно перед процедурой: ампулу с препаратом вскрывают и разводят 0,9 % раствором хлорида натрия (NaCl) в количестве 125 - 250 мл.
В случае терапии, которая представлена только Навельбином, лекарственное средство вводится в организм больного один раз в неделю. Дозировка рассчитывается 30 мг на один квадратный метр площади тела пациента. В случае комплексного лечения, включающего цисплатин, рассматриваемый препарат назначают в том же количестве, а цисплатин принимается из расчета 120 мг/м2. Первично такое сочетание применяется в первый и затем на 29 день курса. Последующий прием в протоколе лечения обычно назначается единожды каждые шесть недель. По завершению процедуры необходимо очень хорошо промыть вену, в которую вводился препарат. Обработку проделывают 200 мл 0.9% раствора NaCl.
Перед каждой процедурой обязательно назначается анализ крови и в зависимости от результатов гематологических характеристик, проводится корректирование вводимых доз.
- Если клинический анализ показал количество гранулоцитов в крови равное 1500 /мкл и более, то препарат берется в дозировке озвученной выше (30 мг/кв.м).
- В случае если результат исследований варьируется в пределах от одного до полутора тысяч микролитров, дозировка винорелбина принимается в количестве 15 мг/кв.м.
- Если полученный результат ниже одной тысячи микролитров, то процедура не проводится. Ее отсрочивают на одну неделю, по истечении которой повторяют анализ. Если прошло три недели, а уровень гранулоцитов в плазме не возрос, то рекомендуется заменить винорелбин на другой препарат.
Если в период лечения на фоне гранулоцитопении у больного наблюдается сепсис и/или повышенная температура тела, а так же были пропущены два приема лекарственного средства, то последующая доза препарата в случае показания уровня гранулоцитов а плазме от 1500 на микролитр и более, должна составлять 22.5 мг/кв.м. Если этот показатель попадает в предел 1000 – 1500 /мкл – дозировка приравнивается 11.25 мг/кв.м.
Печеночная недостаточность в анамнезе больного, так же требует своей корректировки:
- При уровне общего билирубина 34.2 мкмоль на литр и менее, количество вводимого Навельбина определяется цифрой 30 мг/кв.м.
- В случае показателя билирубина, попадающего в пределы от 35.9 до 51.3 мкмоль/л доза винорелбина равна 15 мг/кв.м.
- Показатель общего билирубина 51.3 мкмоль/л и более – количество назначаемого препарата 7.5 мг/кв.м.
При попадании Навельбина на кожные покровы или слизистую оболочку глаз медицинского персонала или больного, необходимо в срочном порядке и очень тщательно промыть место контакта в большом количестве воды.
Если появились побочные симптомы в виде кашля и проблем с дыханием, пациенту необходимо провести дополнительное обследование, чтобы исключить поражения токсинами легочных тканей.
Если при вводе препарата наблюдается экстравазация (попадание лекарственного средства вне вены), процедуру необходимо немедленно прекратить. Оставшееся количество лекарства вводят в локтевую вену другой руки. Если организм больного отозвался рвотой и сильной тошнотой, то повторное введение винорелбина необходимо проводить с меньшей дозировкой.
В период терапии Навельбином, а также на протяжении трех месяцев после ее окончания, рекомендуется применять надежные методы контрацепции, чтобы избежать зачатия.
Использование Навельбин во время беременности
В такой период для женщины необходимо особо осторожно подходить к выбору и приему различных фармакологических препаратов, поэтому, ввиду своей токсичности, использование Навельбин во время беременности и кормления новорожденного категорически запрещено.
Противопоказания
Рассматриваемое фармакологическое средство, в свете своей токсичности, имеет достаточно обширные ограничения в использовании. И, чтобы не навредить больному, необходимо знать противопоказания к применению Навельбин:
- Острая форма инфекционной патологии грибкового, вирусного или бактериального характера.
- Повышенная чувствительность организма больного к винорелбину и остальным винкаалкалоидам.
- Недостаточная работа печени.
- В случае тяжелой формы подавления работы костного мозга. Когда определяется тромбоцитопения и/или гранулоцитопения (показатель ниже одной тысячи /мкл).
- Патология, провоцирующая снижение адсорбирующих способностей желудочно-кишечного тракта.
- Время вынашивание малыша.
- Кормление грудью.
- Постоянная необходимость использования оксигенотерапии у больных с диагнозом – рак легкого.
- Если анализ крови показывает содержание:
- Нейтрофилов ниже, чем цифра в 1,5 тысяч/мкл.
- Тромбоцитов ниже, чем предел в 75 тысяч/мкл (в случае внутривенного введения) и меньше 100 тысяч/мкл (в случае перорального приема).
- Проникновение метастаз в ткани костного мозга.
- Дисфункция почек.
- Исходя из того, что в составе лекарства находится сорбит, его не стоит приписывать пациентам, анамнез которых отягощен наследственностью, связанной с гиперчувствительностью к фруктозе.
С большой осторожностью необходимо вводить препарат:
- В случае возникновения проблем с дыханием.
- Наличие в анамнезе различных дегенеративно-дистрофических изменений периферических нервов.
- При появлении проблем со стулом.
- Если у больного наблюдаются признаки блокирования кишечной проходимости.
Побочные действия Навельбин
Препарат относится к группе токсичных химических средств. Поэтому побочные действия Навельбин достаточно обширны.
- Гранулоцитопения.
- Снижение уровня естественной сократительной активности сухожилий.
- Парез – полный или частичный паралич функционирования кишечника.
- Признаки анемии.
- Приступы тошноты.
- Болевая симптоматика в области челюсти.
- Спазмы бронхов.
- Проблемы с выведением каловых масс.
- Невропатия периферических нервов.
- Могут появиться проблемы с дыханием.
- Алопеция – начинают выпадать волосы на голове и по всему телу.
- Появление слабости в нижних конечностях.
- Провоцирование воспалительного процесса стенок сосудов вен в месте введения препарата.
- Снижение содержания тромбоцитов в плазме крови, вызванного кровоизлияниями и/или кровотечениями.
- Рвота.
- Геморрагический цистит.
- К основному заболеванию способна присоединиться вторичная инфекция, которая в редких случаях может привести к летальному исходу.
- Признаки лихорадки, протекающие с повышенной температурой (около 38°С).
- Паралитическая кишечная непроходимость.
- Стоматит.
- Как в меньшую или большую сторону изменение артериального давления.
- Очень редко можно наблюдать нарушение сердечного ритма, учащенное сердцебиение.
- Единичны случаи, когда у больного наступает анафилактический шок.
- Иногда можно наблюдать кожную сыпь.
- Диарея с сопутствующей симптоматикой.
- Инфильтрат в месте укола, возможно развитие некротического поражения прилегающих тканей.
- Появление болевых проявлений различной локализации.
[19]
Передозировка
Любое лекарственное средство необходимо вводить в организм человека с большой осторожностью. Этот постулат относится и к Навельбину. Его передозировка способна привести к гранулоцитопении, которая существенно ослабевает организм, повышая тем самым риск повторного заражения и развития суперинфекции. Могут появиться признаки поражения периферических нервов, приводя к выявлению невропатии.
Взаимодействия с другими препаратами
При лечении онкологических заболеваний наиболее продуктивными являются протоколы терапии, включающие в себя два и более совместно работающих препарата. Но не стоит забывать, что взаимодействия Навельбин с другими препаратами своей группы приводят к росту общей токсичность, поражающей организм больного, делают более интенсивными побочную симптоматику, особенно миелосупрессию. Используя введение винорелбина в комплексе с лучевым методом, воздействия на раковые новообразования, на поверку получаем угнетение функции костного мозга. Велик риск получить радиосенсибилизацию. Если Навельбин назначается после курса лучевой терапии, то у больного может развиться рецидивная лучевая реакция.
Тандемное сочетание рассматриваемого препарата и митомицина С провоцирует увеличение вероятности проявления острой симптоматики со стороны дыхательной системы, чаще легких.
Взаимодействия Навельбин с другими препаратами, представляющими живые вирусные или инактивированные вакцины недопустимы, так как такое сочетание полностью угнетает работу микроорганизмов, они погибают. В этом случае следует существенно разнести по времени прием цитостатика и вакцины. Время разноса препаратов во многом зависит от нескольких факторов: вида вводимого иммунодепрессанта, основной клинической картины патологии, ее тяжести, общего состояния здоровья пациента и другие. В связи с этим, данный период может варьироваться от трех месяцев до года.
Повышается вероятность развития нейротоксичности при тандемном введении винорелбина с паклитакселом.
Категорически запрещается комплексное использование Навельбина с ингибиторами и индукторами изоферментов цитохрома P450. Такой тандем способен радикально «перекроить» характеристики фармакологической кинетики действующего вещества цитостатического лекарственного препарата.
Условия хранения
Рассматриваемый препарат относится к лекарственным средствам цитостатической группы, поэтому условия хранения Навельбин полностью соответствуют правилам содержания таких фармакологических единиц.
- Упаковка препарата должна быть расположена недоступно для малышей.
- Концентрат для приготовления инфузионного раствора необходимо держать в темном вместилище, защищенном от прямых солнечных лучей.
- Температурная климатика помещения обязана отвечать характеристикам – от двух до восьми градусов.
Перед введением в организм больного, лекарственное средство разводится 0,9% раствором натрия хлорида. В форме инфузионного раствора винорелбин сохраняет свои физико - химические характеристики еще на протяжении восьми дней. Температурные показатели этом не должна пересекать границу в 25 °С. Тогда как микробиологическая стабильность раствора теряется очень быстро и требует немедленного использования. Если винорелбин разведен и частично использован, то дальнейшее его ответственное содержание ложиться на медицинский персонал, который наделен необходимостью выдержать все условия хранения Навельбин до предполагаемого повторного применения. Преимущественно, препарат в разбавленном состоянии сберегают не более суток в темном месте при температуре от двух до восьми градусов. Исключением может служить получение раствора в специализированных асептических валидированных условиях.
[26]
Срок годности
2,5 – 3 года, в зависимости от формы выпуска, - таков срок годности рассматриваемого цитостатического препарата, который можно найти на упаковке лекарственного средства. После того как препарат был разведен для приема, его срок годности снижается до 24 часов хранения.
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Навельбин" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.